এমএইচসি অণুর কার্যকারিতা: অ্যান্টিজেনের প্রক্রিয়াকরণ এবং উপস্থাপনা। মেজর হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি কমপ্লেক্স (MHC): ভূমিকা

হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি অ্যান্টিজেনগুলি সমস্ত কোষের পৃষ্ঠে পাওয়া গ্লাইকোপ্রোটিন। প্রাথমিকভাবে গ্রাফ্ট প্রতিক্রিয়ায় প্রধান লক্ষ্য অ্যান্টিজেন হিসাবে চিহ্নিত। একই প্রজাতির একজন প্রাপ্তবয়স্ক দাতার কাছ থেকে টিস্যু প্রতিস্থাপন (অ্যালোট্রান্সপ্লান্টেশন) বা অন্য প্রজাতির (জেনোট্রান্সপ্লান্টেশন) সাধারণত এটি প্রত্যাখ্যান করে। ইঁদুরের বিভিন্ন লাইনের মধ্যে স্কিন গ্রাফটিং পরীক্ষায় দেখা গেছে যে গ্রাফ্ট প্রত্যাখ্যান তার কোষের পৃষ্ঠে অবস্থিত বিদেশী অ্যান্টিজেনগুলির প্রতি একটি অনাক্রম্য প্রতিক্রিয়ার কারণে। পরে দেখা গেছে যে এই প্রতিক্রিয়াগুলির সাথে টি কোষ জড়িত। প্রতিক্রিয়াগুলি কোষের পৃষ্ঠের গ্লাইকোপ্রোটিনের জিনগতভাবে "বিদেশী" রূপগুলির বিরুদ্ধে পরিচালিত হয়, যাকে বলা হয় হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি অণু (যেমন, টিস্যু সামঞ্জস্য)।

প্রধান হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি অণু হল গ্লাইকোপ্রোটিনের একটি পরিবার যা তৈরি করা জিন দ্বারা এনকোড করা হয় প্রধান হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি কমপ্লেক্স (WPC - প্রধান হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি কমপ্লেক্স) MHC-এর মধ্যে, জিনগুলি স্থানীয়করণ করা হয় যা প্রধান প্রতিস্থাপনের অ্যান্টিজেন এবং জিনগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করে যা একটি নির্দিষ্ট অ্যান্টিজেনের প্রতি প্রতিরোধ ক্ষমতার তীব্রতা নির্ধারণ করে, তথাকথিত আইআর জিন (ইমিউন প্রতিক্রিয়া) MHC অণুগুলি সমস্ত উচ্চ মেরুদণ্ডী প্রাণীর কোষের পৃষ্ঠে উপস্থিত থাকে। তারা প্রথমে ইঁদুরের মধ্যে পাওয়া যায় এবং H2 অ্যান্টিজেন নামে পরিচিত ছিল ( হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি-2) মানুষের মধ্যে, তাদের বলা হয় এইচএলএ(লিউকোসাইট, মানুষের লিউকোসাইট-সম্পর্কিত), যেহেতু এগুলি মূলত লিউকোসাইটগুলিতে পাওয়া গিয়েছিল।

MHC অণুর দুটি প্রধান শ্রেণী রয়েছে, যার প্রত্যেকটি কোষের পৃষ্ঠের গ্লাইকোপ্রোটিনের একটি সেট। অণু MHC ক্লাস Iপ্রায় সমস্ত কোষ, অণুতে প্রকাশ করা হয় ক্লাস II- ইমিউন প্রতিক্রিয়ার সাথে জড়িত কোষগুলিতে (লিম্ফোসাইট, ম্যাক্রোফেজ)। প্রথম শ্রেণির অণুগুলি সাইটোটক্সিক টি-কোষ (হত্যাকারী) দ্বারা স্বীকৃত হয়, যেগুলি অবশ্যই ভাইরাস দ্বারা সংক্রামিত শরীরের যে কোনও কোষের সাথে যোগাযোগ করে, যখন দ্বিতীয় শ্রেণীর অণুগুলি টি-হেল্পার (Tx) দ্বারা স্বীকৃত হয়, যা প্রধানত অন্যান্য কোষের সাথে যোগাযোগ করে। ইমিউন প্রতিক্রিয়াতে জড়িত, যেমন বি-লিম্ফোসাইট এবং ম্যাক্রোফেজ (অ্যান্টিজেন-উপস্থাপক কোষ)।

অনুসারে অনাক্রম্যতার ক্লোনাল নির্বাচন তত্ত্ব, শরীরে লিম্ফোসাইটের অসংখ্য গ্রুপ (ক্লোন) রয়েছে যা এক বা একাধিক অ্যান্টিজেনের প্রতিক্রিয়া জানাতে জেনেটিক্যালি প্রোগ্রাম করা হয়েছে। অতএব, প্রতিটি নির্দিষ্ট অ্যান্টিজেনের একটি নির্বাচনী প্রভাব রয়েছে, শুধুমাত্র সেই লিম্ফোসাইটগুলিকে উদ্দীপিত করে যেগুলির পৃষ্ঠ নির্ধারকগুলির সাথে সম্পর্ক রয়েছে।

অ্যান্টিজেনের সাথে প্রথম বৈঠকে (তথাকথিত। প্রাথমিক প্রতিক্রিয়া) লিম্ফোসাইটগুলি উদ্দীপিত হয় এবং বিস্ফোরণ আকারে রূপান্তরিত হয় যা ইমিউনোসাইটগুলিতে বিস্তার এবং পার্থক্য করতে সক্ষম। বিস্তারের ফলে, সংশ্লিষ্ট ক্লোনের লিম্ফোসাইটের সংখ্যা, যা অ্যান্টিজেনকে "স্বীকৃত" করে, বৃদ্ধি পায়। পার্থক্যের ফলে দুই ধরনের কোষ হয়- প্রভাবকএবং কোষ স্মৃতি. ইফেক্টর সেলগুলি সরাসরি বিদেশী উপাদান নির্মূল বা নিরপেক্ষকরণে জড়িত। ইফেক্টর কোষগুলির মধ্যে সক্রিয় লিম্ফোসাইট এবং প্লাজমা কোষ রয়েছে। মেমরি কোষগুলি হল লিম্ফোসাইট যা একটি নিষ্ক্রিয় অবস্থায় ফিরে আসে, তবে একটি নির্দিষ্ট অ্যান্টিজেনের সাথে মিটিং সম্পর্কে তথ্য (মেমরি) বহন করে। এই অ্যান্টিজেনের বারবার প্রবর্তনের সাথে, তারা বৃহত্তর তীব্রতার দ্রুত প্রতিরোধ ক্ষমতা প্রদান করতে সক্ষম হয় (তথাকথিত। সেকেন্ডারি প্রতিক্রিয়া) লিম্ফোসাইটের বৃদ্ধি এবং ইমিউনোসাইট গঠনের কারণে।

অ্যান্টিজেন ধ্বংসের প্রক্রিয়ার উপর নির্ভর করে, সেলুলার অনাক্রম্যতা এবং হিউমারাল অনাক্রম্যতা আলাদা করা হয়।

এ সেলুলার অনাক্রম্যতাপ্রভাবক কোষ হল সাইটোটক্সিক টি-লিম্ফোসাইট, বা হত্যাকারী লিম্ফোসাইট (হত্যাকারী)। তারা সরাসরি অন্যান্য অঙ্গ বা প্যাথলজিকাল নিজস্ব (উদাহরণস্বরূপ, টিউমার) কোষের বিদেশী কোষ ধ্বংসের সাথে জড়িত এবং লিটিক পদার্থ নিঃসরণ করে। এই ধরনের প্রতিক্রিয়া ট্রান্সপ্লান্টেশন অবস্থায় বা ত্বকে রাসায়নিক (সংবেদনশীল) পদার্থের ক্রিয়াকলাপের অধীনে বিদেশী টিস্যুগুলির প্রত্যাখ্যানকে বোঝায় যা অতি সংবেদনশীলতা (তথাকথিত বিলম্বিত-টাইপ হাইপারসেন্সিটিভিটি) এবং অন্যান্য প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করে।

এ রসসংক্রান্ত অনাক্রম্যতাইফেক্টর কোষ হল প্লাজমা কোষ যা রক্তে অ্যান্টিবডি সংশ্লেষিত এবং নিঃসরণ করে।

ব্যবহারিক ঔষধ থেকে কিছু পদ:

· অ্যাগামাগ্লোবুলিনেমিয়া(অ্যাগামাগ্লোবুলিনেমিয়া; a- + গামা গ্লোবুলিন + gr. হাইমারক্ত; প্রতিশব্দ: হাইপোগামাগ্লোবুলিনেমিয়া, অ্যান্টিবডি ঘাটতি সিন্ড্রোম) - রক্তের সিরামে ইমিউনোগ্লোবুলিনের অনুপস্থিতি বা তীব্র হ্রাস দ্বারা চিহ্নিত রোগের একটি গ্রুপের সাধারণ নাম;

· অটোঅ্যান্টিজেন(অটো- + অ্যান্টিজেন) - শরীরের নিজস্ব স্বাভাবিক অ্যান্টিজেন, সেইসাথে অ্যান্টিজেন যা বিভিন্ন জৈবিক এবং ভৌত-রাসায়নিক কারণের প্রভাবের অধীনে উদ্ভূত হয়, যার সাথে অটোঅ্যান্টিবডি গঠিত হয়;

· অটোইমিউন প্রতিক্রিয়া- অটোএন্টিজেনগুলির প্রতি শরীরের অনাক্রম্য প্রতিক্রিয়া;

· এলার্জি (এলার্জি; গ্রীক allosঅন্যান্য, ভিন্ন + এরগনকর্ম) - জীবের পরিবর্তিত প্রতিক্রিয়াশীলতার একটি অবস্থা যা কোনো পদার্থের বারবার সংস্পর্শে বা তার নিজস্ব টিস্যুর উপাদানগুলির সংবেদনশীলতা বৃদ্ধির আকারে; অ্যালার্জি একটি ইমিউন প্রতিক্রিয়ার উপর ভিত্তি করে যা টিস্যু ক্ষতির সাথে ঘটে;

· সক্রিয় অনাক্রম্যতাএকটি অ্যান্টিজেন প্রবর্তনের জন্য শরীরের অনাক্রম্য প্রতিক্রিয়ার ফলে অনাক্রম্যতা;

প্রধান কোষগুলি যেগুলি ইমিউন প্রতিক্রিয়া চালায় তা হল টি- এবং বি-লিম্ফোসাইট (এবং পরবর্তীগুলির ডেরিভেটিভস - প্লাজমা কোষ), ম্যাক্রোফেজ, সেইসাথে তাদের সাথে যোগাযোগকারী বেশ কয়েকটি কোষ (মাস্ট কোষ, ইওসিনোফিল ইত্যাদি)।

· লিম্ফোসাইট

লিম্ফোসাইটের জনসংখ্যা কার্যত ভিন্ন ভিন্ন। তিনটি প্রধান ধরনের লিম্ফোসাইট রয়েছে: টি-লিম্ফোসাইট, বি-লিম্ফোসাইটএবং তথাকথিত শূন্যলিম্ফোসাইট (0-কোষ)। লিম্ফোসাইটগুলি বিভেদহীন লিম্ফয়েড অস্থি মজ্জার পূর্বপুরুষ থেকে বিকাশ লাভ করে এবং পার্থক্যের উপর, ইমিউনোলজিক্যাল পদ্ধতির দ্বারা সনাক্তকৃত কার্যকরী এবং রূপগত বৈশিষ্ট্যগুলি (মার্কারগুলির উপস্থিতি, পৃষ্ঠের রিসেপ্টর) অর্জন করে। 0-লিম্ফোসাইট (নাল) পৃষ্ঠ চিহ্নিতকারী বর্জিত এবং অবিভেদ্য লিম্ফোসাইটের সংরক্ষিত জনসংখ্যা হিসাবে বিবেচিত হয়।

· টি-লিম্ফোসাইট- লিম্ফোসাইটের সর্বাধিক অসংখ্য জনসংখ্যা, যা রক্তের লিম্ফোসাইটের 70-90% গঠন করে। তারা থাইমাস গ্রন্থিতে পার্থক্য করে - থাইমাস (তাই তাদের নাম), রক্ত ​​এবং লিম্ফ প্রবেশ করে এবং ইমিউন সিস্টেমের পেরিফেরাল অঙ্গগুলিতে টি-জোন তৈরি করে - লিম্ফ নোড (কর্টিক্যাল পদার্থের গভীর অংশ), প্লীহা (লিম্ফয়েডের পেরিয়েটারিয়াল শীথস) নোডুলস), বিভিন্ন অঙ্গের একক এবং একাধিক ফলিকলে, যেখানে টি-ইমিউনোসাইট (প্রভাবক) এবং টি-মেমরি কোষগুলি অ্যান্টিজেনের প্রভাবে গঠিত হয়। টি-লিম্ফোসাইটগুলি বিশেষ রিসেপ্টরগুলির প্লাজমালেমার উপস্থিতি দ্বারা চিহ্নিত করা হয় যা বিশেষভাবে অ্যান্টিজেনকে চিনতে এবং বাঁধতে পারে। এই রিসেপ্টরগুলি ইমিউন রেসপন্স জিনের পণ্য। টি-লিম্ফোসাইট প্রদান করে কোষ বিশিষ্টঅনাক্রম্যতা, হিউমারাল অনাক্রম্যতা নিয়ন্ত্রণে অংশগ্রহণ করে, অ্যান্টিজেনের ক্রিয়াকলাপের অধীনে সাইটোকাইন উত্পাদন করে।

টি-লিম্ফোসাইটের জনসংখ্যার মধ্যে, বেশ কয়েকটি রয়েছে কার্যকরী গ্রুপকোষ: সাইটোটক্সিক লিম্ফোসাইট (টিসি), বা টি-হত্যাকারী(টাকা), টি-সহায়তা(Tx), টি-দমনকারী(Ts)। TK বিদেশী কোষ এবং তাদের নিজস্ব পরিবর্তিত কোষের (উদাহরণস্বরূপ, টিউমার কোষ) ধ্বংস (লাইসিস) নিশ্চিত করে সেলুলার অনাক্রম্যতা প্রতিক্রিয়ার সাথে জড়িত। রিসেপ্টর তাদের পৃষ্ঠের ভাইরাস এবং টিউমার কোষের প্রোটিন চিনতে দেয়। একই সময়ে, Tc (হত্যাকারী) এর সক্রিয়করণের প্রভাবে ঘটে হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি অ্যান্টিজেনবিদেশী কোষের পৃষ্ঠে।

এছাড়াও, টি-লিম্ফোসাইটগুলি Tx এবং Tc-এর সাহায্যে হিউমারাল অনাক্রম্যতা নিয়ন্ত্রণে জড়িত। Tx বি-লিম্ফোসাইটের পার্থক্য, তাদের থেকে প্লাজমা কোষের গঠন এবং ইমিউনোগ্লোবুলিন (Ig) উৎপাদনকে উদ্দীপিত করে। Tx-এর সারফেস রিসেপ্টর রয়েছে যা B কোষ এবং ম্যাক্রোফেজের প্লাজমোলেমাতে প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ হয়, Tx এবং ম্যাক্রোফেজগুলিকে প্রসারিত করতে উদ্দীপিত করে, ইন্টারলিউকিনস (পেপটাইড হরমোন) এবং B কোষগুলি অ্যান্টিবডি তৈরি করতে উদ্দীপিত করে।

এইভাবে, Tx-এর প্রধান কাজ হল বিদেশী অ্যান্টিজেনগুলির স্বীকৃতি (ম্যাক্রোফেজ দ্বারা উপস্থাপিত), ইন্টারলিউকিনগুলির নিঃসরণ যা বি-লিম্ফোসাইট এবং অন্যান্য কোষগুলিকে ইমিউন প্রতিক্রিয়াতে অংশগ্রহণ করতে উদ্দীপিত করে।

· রক্তে Tx-এর সংখ্যা হ্রাসের ফলে শরীরের প্রতিরক্ষা প্রতিক্রিয়া দুর্বল হয়ে পড়ে (এই ব্যক্তিরা সংক্রমণের জন্য বেশি সংবেদনশীল)। এইডস ভাইরাসে সংক্রমিত ব্যক্তিদের মধ্যে Tx সংখ্যার একটি তীব্র হ্রাস লক্ষ্য করা গেছে।

· Tc Tx, B-লিম্ফোসাইট এবং প্লাজমা কোষের কার্যকলাপকে বাধা দিতে সক্ষম। তারা এলার্জি প্রতিক্রিয়া, hypersensitivity প্রতিক্রিয়া জড়িত হয়। Tc বি-লিম্ফোসাইটের পার্থক্য দমন করে।

টি-লিম্ফোসাইটের অন্যতম প্রধান কাজ হল উৎপাদন সাইটোকাইনস, যা ইমিউন প্রতিক্রিয়ার সাথে জড়িত কোষগুলির উপর একটি উদ্দীপক বা প্রতিরোধমূলক প্রভাব রয়েছে (কেমোট্যাকটিক ফ্যাক্টর, ম্যাক্রোফেজ ইনহিবিটরি ফ্যাক্টর - এমআইএফ, অ-নির্দিষ্ট সাইটোটক্সিক পদার্থ, ইত্যাদি)।

· প্রাকৃতিক হত্যাকারী. রক্তের লিম্ফোসাইটগুলির মধ্যে, উপরে বর্ণিত Tc ছাড়াও, যা হত্যাকারীদের কাজ করে, তথাকথিত প্রাকৃতিক হত্যাকারী রয়েছে (Hk, এন.কে), যা সেলুলার অনাক্রম্যতার সাথে জড়িত। তারা বিদেশী কোষগুলির বিরুদ্ধে প্রতিরক্ষার প্রথম লাইন গঠন করে, অবিলম্বে কাজ করে, দ্রুত কোষ ধ্বংস করে। এনকে তাদের নিজের শরীরের টিউমার কোষ এবং ভাইরাস দ্বারা সংক্রমিত কোষ ধ্বংস করে। Tc প্রতিরক্ষার দ্বিতীয় লাইন গঠন করে, যেহেতু তাদের নিষ্ক্রিয় টি-লিম্ফোসাইট থেকে বিকাশ হতে সময় লাগে, তাই তারা Hc এর চেয়ে পরে কাজ করে। এনকে হল বড় লিম্ফোসাইট যার ব্যাস 12-15 মাইক্রন, সাইটোপ্লাজমে একটি লোবড নিউক্লিয়াস এবং অ্যাজুরোফিলিক গ্রানুলস (লাইসোসোম) রয়েছে।

টি- এবং বি-লিম্ফোসাইটের বিকাশ

· ইমিউন সিস্টেমের সমস্ত কোষের পূর্বপুরুষ হল হেমাটোপয়েটিক স্টেম সেল (HSC)। কুসুম থলি, যকৃত এবং প্লীহাতে ভ্রূণের সময়কালে এইচএসসি স্থানীয়করণ করা হয়। ভ্রূণজনিত পরবর্তী সময়ে, তারা অস্থি মজ্জায় উপস্থিত হয় এবং প্রসবোত্তর জীবনে প্রসারিত হতে থাকে। অস্থি মজ্জার এইচএসসিগুলি একটি লিম্ফোপোয়েটিক প্রোজেনিটর সেল (লিম্ফয়েড মাল্টিপোটেন্ট প্রোজেনিটর সেল) তৈরি করে যা দুটি ধরণের কোষ তৈরি করে: প্রাক-টি কোষ (টি কোষের পূর্বপুরুষ) এবং প্রি-বি কোষ (বি কোষের পূর্বপুরুষ)।

টি-লিম্ফোসাইটের পার্থক্য

প্রি-টি কোষগুলি অস্থি মজ্জা থেকে রক্তের মাধ্যমে ইমিউন সিস্টেমের কেন্দ্রীয় অঙ্গ, থাইমাস গ্রন্থিতে স্থানান্তরিত হয়। এমনকি ভ্রূণের বিকাশের সময়কালে, থাইমাস গ্রন্থিতে একটি মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট তৈরি হয়, যা টি-লিম্ফোসাইটের পার্থক্যের জন্য গুরুত্বপূর্ণ। মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট গঠনে, এই গ্রন্থির রেটিকুলোপিথেলিয়াল কোষগুলিতে একটি বিশেষ ভূমিকা নিযুক্ত করা হয়, যা অনেকগুলি জৈবিকভাবে সক্রিয় পদার্থ তৈরি করতে সক্ষম। থাইমাসে স্থানান্তরিত প্রাক-টি কোষগুলি মাইক্রোএনভায়রনমেন্টাল উদ্দীপনায় সাড়া দেওয়ার ক্ষমতা অর্জন করে। থাইমাসের প্রাক-টি কোষগুলি প্রসারিত হয়, বৈশিষ্ট্যযুক্ত ঝিল্লি অ্যান্টিজেন (CD4+, CD8+) বহনকারী T-লিম্ফোসাইটে রূপান্তরিত হয়। টি-লিম্ফোসাইটগুলি 3 ধরণের লিম্ফোসাইটের পেরিফেরাল লিম্ফয়েড অঙ্গগুলির রক্ত ​​​​সঞ্চালন এবং থাইমাস-নির্ভর অঞ্চলগুলিতে "প্রদান" করে: Tc, Tx এবং Tc। থাইমাস (ভার্জিল টি-লিম্ফোসাইট) থেকে স্থানান্তরিত "কুমারী" টি-লিম্ফোসাইটগুলি স্বল্পস্থায়ী। পেরিফেরাল লিম্ফয়েড অঙ্গগুলির একটি অ্যান্টিজেনের সাথে সুনির্দিষ্ট মিথস্ক্রিয়া পরিপক্ক এবং দীর্ঘজীবী কোষে (টি-ইফেক্টর এবং টি-মেমরি কোষ) তাদের বিস্তার এবং পার্থক্যের প্রক্রিয়া শুরু করে, যা বেশিরভাগ টি-লিম্ফোসাইটকে পুনঃপ্রবর্তন করে।

সমস্ত কোষ থাইমাস গ্রন্থি থেকে স্থানান্তরিত হয় না। টি-লিম্ফোসাইটের কিছু অংশ মারা যায়। একটি মতামত আছে যে তাদের মৃত্যুর কারণ একটি অ্যান্টিজেন-নির্দিষ্ট রিসেপ্টরের সাথে অ্যান্টিজেনের সংযুক্তি। থাইমাসে কোনও বিদেশী অ্যান্টিজেন নেই, তাই এই প্রক্রিয়াটি টি-লিম্ফোসাইটগুলি অপসারণ করতে পারে যা শরীরের নিজস্ব কাঠামোর সাথে প্রতিক্রিয়া করতে পারে, যেমন। অটোইমিউন প্রতিক্রিয়া বিরুদ্ধে সুরক্ষা ফাংশন সঞ্চালন. কিছু লিম্ফোসাইটের মৃত্যু জেনেটিক্যালি প্রোগ্রাম করা হয় (অ্যাপোপ্টোসিস)।

· টি সেল ডিফারেন্সিয়েশন অ্যান্টিজেন. লিম্ফোসাইটের পার্থক্যের প্রক্রিয়ায়, তাদের পৃষ্ঠে গ্লাইকোপ্রোটিনের নির্দিষ্ট ঝিল্লির অণু উপস্থিত হয়। এই ধরনের অণু (অ্যান্টিজেন) নির্দিষ্ট মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি ব্যবহার করে সনাক্ত করা যেতে পারে। মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি পাওয়া গেছে যা শুধুমাত্র একটি কোষের ঝিল্লির অ্যান্টিজেনের সাথে বিক্রিয়া করে। মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডিগুলির একটি সেট ব্যবহার করে, লিম্ফোসাইটের উপ-জনসংখ্যা চিহ্নিত করা যেতে পারে। মানব লিম্ফোসাইটের পার্থক্য অ্যান্টিজেনের জন্য অ্যান্টিবডিগুলির সেট রয়েছে। অ্যান্টিবডিগুলি তুলনামূলকভাবে কয়েকটি গ্রুপ (বা "ক্লাস্টার") গঠন করে, যার প্রত্যেকটি একক কোষের পৃষ্ঠ প্রোটিনকে স্বীকৃতি দেয়। মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি দ্বারা শনাক্ত করা মানব লিউকোসাইটের পার্থক্যকারী অ্যান্টিজেনগুলির একটি নামকরণ তৈরি করা হয়েছে। এই সিডি নামকরণ ( সিডি - পার্থক্যের ক্লাস্টার- ডিফারেন্সিয়েশন ক্লাস্টার) মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডিগুলির গ্রুপের উপর ভিত্তি করে যা একই পার্থক্য অ্যান্টিজেনের সাথে প্রতিক্রিয়া করে।

· মানুষের টি-লিম্ফোসাইটের বেশ কয়েকটি ভিন্নতাকারী অ্যান্টিজেনের পলিক্লোনাল অ্যান্টিবডি পাওয়া গেছে। টি কোষের মোট জনসংখ্যা নির্ধারণ করার সময়, সিডি নির্দিষ্টতার মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডিগুলি (CD2, CD3, CDS, CD6, CD7) ব্যবহার করা যেতে পারে।

· টি-কোষের পার্থক্যকারী অ্যান্টিজেনগুলি পরিচিত, যা হয় অটোজেনেসিসের নির্দিষ্ট পর্যায়ের জন্য বা কার্যকরী কার্যকলাপে ভিন্ন উপ-জনসংখ্যার জন্য বৈশিষ্ট্যযুক্ত। সুতরাং, CD1 হল থাইমাসে টি-সেল পরিপক্কতার প্রাথমিক পর্যায়ের চিহ্নিতকারী। থাইমোসাইটের পার্থক্যের সময়, CD4 এবং CD8 মার্কারগুলি একই সাথে তাদের পৃষ্ঠে প্রকাশ করা হয়। যাইহোক, পরবর্তীকালে, CD4 মার্কার কোষের একটি অংশ থেকে অদৃশ্য হয়ে যায় এবং শুধুমাত্র উপ-জনসংখ্যার উপর থেকে যায় যা CD8 অ্যান্টিজেন প্রকাশ করা বন্ধ করে দিয়েছে। পরিপক্ক CD4+ কোষ হল Th. CD8 অ্যান্টিজেন প্রায় ⅓ পেরিফেরাল টি কোষে প্রকাশ করা হয় যা CD4+/CD8+ T লিম্ফোসাইট থেকে পরিপক্ক হয়। CD8+ T কোষের উপ-জনসংখ্যার মধ্যে সাইটোটক্সিক এবং দমনকারী টি লিম্ফোসাইট রয়েছে। CD4 এবং CD8 গ্লাইকোপ্রোটিনের অ্যান্টিবডিগুলি টি কোষকে যথাক্রমে Tx এবং Tc-তে আলাদা করতে এবং আলাদা করতে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়।

পার্থক্য অ্যান্টিজেন ছাড়াও, টি-লিম্ফোসাইটের নির্দিষ্ট চিহ্নিতকারী পরিচিত।

অ্যান্টিজেনের জন্য টি-সেল রিসেপ্টর হল অ্যান্টিবডি-সদৃশ হেটেরোডাইমার যা পলিপেপটাইড α- এবং β-চেইন নিয়ে গঠিত। প্রতিটি চেইন 280 অ্যামিনো অ্যাসিড লম্বা, এবং প্রতিটি চেইনের বৃহৎ বহির্কোষী অংশ দুটি Ig-এর মতো ডোমেনে ভাঁজ করা হয়: একটি পরিবর্তনশীল (V) এবং একটি ধ্রুবক (C)। অ্যান্টিবডি-সদৃশ হেটেরোডাইমার জিন দ্বারা এনকোড করা হয় যা থাইমাসের টি কোষগুলির বিকাশের সময় বিভিন্ন জিন বিভাগ থেকে একত্রিত হয়।

অ্যান্টিজেন-স্বাধীন এবং অ্যান্টিজেন-নির্ভর পার্থক্য এবং বি- এবং টি-লিম্ফোসাইটের বিশেষীকরণের মধ্যে পার্থক্য করুন।

· অ্যান্টিজেন-স্বাধীনলিম্ফোসাইটের প্লাজমোলেমাতে বিশেষ "রিসেপ্টর" উপস্থিত হওয়ার কারণে যখন তারা একটি নির্দিষ্ট অ্যান্টিজেনের মুখোমুখি হয় তখন একটি নির্দিষ্ট ধরণের ইমিউন প্রতিক্রিয়া দিতে সক্ষম কোষগুলির গঠনের জন্য বংশবিস্তার এবং পার্থক্য জিনগতভাবে প্রোগ্রাম করা হয়। মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট (থাইমাসের রেটিকুলার স্ট্রোমা বা রেটিকুলোপিথেলিয়াল কোষ) গঠনকারী কোষ দ্বারা উত্পাদিত নির্দিষ্ট কারণগুলির প্রভাবে এটি অনাক্রম্যতার কেন্দ্রীয় অঙ্গগুলিতে (থাইমাস, অস্থি মজ্জা বা ফ্যাব্রিসিয়াসের বার্সা) সংঘটিত হয়।

· অ্যান্টিজেন নির্ভর T- এবং B-লিম্ফোসাইটের বিস্তার এবং পার্থক্য ঘটে যখন তারা পেরিফেরাল লিম্ফয়েড অঙ্গগুলিতে অ্যান্টিজেনের মুখোমুখি হয়, ইফেক্টর কোষ এবং মেমরি কোষ গঠনের সাথে (অভিনয় অ্যান্টিজেন সম্পর্কে তথ্য ধরে রাখে)।

ফলে টি-লিম্ফোসাইট একটি পুল গঠন করে দীর্ঘজীবী, পুনঃপ্রবর্তনকারী লিম্ফোসাইট, এবং বি-লিম্ফোসাইট - স্বল্পস্থায়ীকোষ

66. বি-লিম্ফোসাইটের বৈশিষ্ট্য।

বি-লিম্ফোসাইট হল হিউমারাল অনাক্রম্যতার সাথে জড়িত প্রধান কোষ। মানুষের মধ্যে, তারা লাল অস্থি মজ্জার SCM থেকে গঠিত হয়, তারপরে রক্ত ​​​​প্রবাহে প্রবেশ করে এবং তারপরে পেরিফেরাল লিম্ফয়েড অঙ্গগুলির বি-জোন - প্লীহা, লিম্ফ নোডস, অনেক অভ্যন্তরীণ অঙ্গের লিম্ফয়েড ফলিকলগুলি তৈরি করে। তাদের রক্তে লিম্ফোসাইটের সমগ্র জনসংখ্যার 10-30% থাকে।

বি-লিম্ফোসাইটগুলি প্লাজমালেমাতে অ্যান্টিজেনের জন্য পৃষ্ঠের ইমিউনোগ্লোবুলিন রিসেপ্টর (SIg বা MIg) উপস্থিতি দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। প্রতিটি B কোষে 50,000-150,000 অ্যান্টিজেন-নির্দিষ্ট SIg অণু থাকে। বি-লিম্ফোসাইটের জনসংখ্যার মধ্যে বিভিন্ন SIg সহ কোষ রয়েছে: সংখ্যাগরিষ্ঠ (⅔) IgM ধারণ করে, একটি ছোট সংখ্যা (⅓) IgG ধারণ করে এবং প্রায় 1-5% IgA, IgD, IgE ধারণ করে। বি-লিম্ফোসাইটের প্লাজমা মেমব্রেনে, পরিপূরক (C3) এবং Fc রিসেপ্টরগুলির জন্য রিসেপ্টরও রয়েছে।

অ্যান্টিজেনের ক্রিয়াকলাপের অধীনে, পেরিফেরাল লিম্ফয়েড অঙ্গগুলির বি-লিম্ফোসাইটগুলি সক্রিয় হয়, প্রসারিত হয়, প্লাজমা কোষে পার্থক্য করে, সক্রিয়ভাবে বিভিন্ন শ্রেণীর অ্যান্টিবডি সংশ্লেষণ করে, যা রক্ত, লিম্ফ এবং টিস্যু তরলে প্রবেশ করে।

বি-লিম্ফোসাইটের পার্থক্য

বি-কোষের পূর্বসূরী (প্রি-বি-কোষ) ফ্যাব্রিসিয়াস (বারসা) এর বার্সার পাখিদের মধ্যে আরও বিকশিত হয়, যেখান থেকে বি-লিম্ফোসাইট নামটি এসেছে, মানুষ এবং স্তন্যপায়ী প্রাণীদের মধ্যে - অস্থি মজ্জায়।

ব্যাগ অফ ফ্যাব্রিসিয়াস (বার্সা ফ্যাব্রিসি) - পাখিদের ইমিউনোপয়েসিসের কেন্দ্রীয় অঙ্গ, যেখানে বি-লিম্ফোসাইটের বিকাশ ঘটে, ক্লোকাতে অবস্থিত। এর মাইক্রোস্কোপিক গঠনটি এপিথেলিয়াম দ্বারা আবৃত অসংখ্য ভাঁজের উপস্থিতি দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, যেখানে লিম্ফয়েড নোডুলগুলি একটি ঝিল্লি দ্বারা আবদ্ধ থাকে। নোডুলগুলিতে পার্থক্যের বিভিন্ন পর্যায়ে এপিথেলিওসাইট এবং লিম্ফোসাইট থাকে। ভ্রূণের সময়, ফলিকলের কেন্দ্রে একটি ব্রেন জোন তৈরি হয়, এবং একটি কর্টিকাল জোন পেরিফেরিতে (ঝিল্লির বাইরে) গঠিত হয়, যার মধ্যে সম্ভবত মস্তিষ্কের অঞ্চল থেকে লিম্ফোসাইটগুলি স্থানান্তরিত হয়। পাখিদের মধ্যে ফ্যাব্রিসিয়াসের বার্সার মধ্যে শুধুমাত্র বি-লিম্ফোসাইটগুলি গঠিত হওয়ার কারণে, এই ধরনের লিম্ফোসাইটের গঠন এবং ইমিউনোলজিকাল বৈশিষ্ট্যগুলি অধ্যয়নের জন্য এটি একটি সুবিধাজনক বস্তু। বি-লিম্ফোসাইটের আল্ট্রামাইক্রোস্কোপিক গঠন সাইটোপ্লাজমে রোজেটের আকারে রাইবোসোমের গ্রুপের উপস্থিতি দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। এই কোষগুলিতে টি-লিম্ফোসাইটের তুলনায় বৃহত্তর নিউক্লিয়াস এবং কম ঘন ক্রোমাটিন রয়েছে যা বর্ধিত ইউক্রোমাটিন সামগ্রীর কারণে।

বি-লিম্ফোসাইট ইমিউনোগ্লোবুলিন সংশ্লেষণ করার ক্ষমতার ক্ষেত্রে অন্যান্য কোষের থেকে আলাদা। পরিপক্ক বি-লিম্ফোসাইট কোষের ঝিল্লিতে Ig প্রকাশ করে। এই জাতীয় ঝিল্লি ইমিউনোগ্লোবুলিন (MIg) অ্যান্টিজেন-নির্দিষ্ট রিসেপ্টর হিসাবে কাজ করে।

প্রি-বি কোষগুলি আন্তঃকোষীয় সাইটোপ্লাজমিক আইজিএম সংশ্লেষ করে তবে পৃষ্ঠের ইমিউনোগ্লোবুলিন রিসেপ্টরগুলির অভাব রয়েছে। অস্থি মজ্জা ভার্জিল বি লিম্ফোসাইটের পৃষ্ঠে আইজিএম রিসেপ্টর থাকে। পরিপক্ক বি-লিম্ফোসাইট তাদের পৃষ্ঠে বিভিন্ন শ্রেণীর ইমিউনোগ্লোবুলিন রিসেপ্টর বহন করে - IgM, IgG ইত্যাদি।

ভিন্ন বি-লিম্ফোসাইটগুলি পেরিফেরাল লিম্ফয়েড অঙ্গগুলিতে প্রবেশ করে, যেখানে অ্যান্টিজেনের ক্রিয়াকলাপে, বি-লিম্ফোসাইটের বিস্তার এবং আরও বিশেষীকরণ প্লাজমা কোষ এবং স্মৃতি বি-কোষ (ভিপি) গঠনের সাথে ঘটে।

তাদের বিকাশের সময়, অনেক B কোষ এক শ্রেণীর অ্যান্টিবডি তৈরি করা থেকে অন্য শ্রেণীর অ্যান্টিবডি তৈরি করে। এই প্রক্রিয়াটিকে ক্লাস সুইচিং বলা হয়। সমস্ত বি কোষগুলি তাদের অ্যান্টিবডি সংশ্লেষণের কার্যকলাপ শুরু করে IgM অণু তৈরি করে, যা প্লাজমা ঝিল্লিতে অন্তর্ভুক্ত হয় এবং অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর হিসাবে কাজ করে। তারপরে, অ্যান্টিজেনের সাথে মিথস্ক্রিয়া করার আগেও, বেশিরভাগ বি কোষ IgM এবং IgD অণুর যুগপত সংশ্লেষণে এগিয়ে যায়। যখন একটি ভার্জিল বি কোষ একা মেমব্রেন-বাউন্ড IgM তৈরি করা থেকে একই সাথে ঝিল্লি-বাউন্ড IgM এবং IgD তৈরিতে স্যুইচ করে, তখন RNA প্রক্রিয়াকরণে পরিবর্তনের কারণে স্যুইচটি হতে পারে।

অ্যান্টিজেন দিয়ে উদ্দীপিত হলে, এই কোষগুলির মধ্যে কিছু সক্রিয় হয়ে যায় এবং IgM অ্যান্টিবডি নিঃসরণ করতে শুরু করে, যা প্রাথমিক হিউমারাল প্রতিক্রিয়াতে প্রাধান্য পায়।

অন্যান্য অ্যান্টিজেন-উদ্দীপিত কোষগুলি IgG, IgE, বা IgA অ্যান্টিবডি তৈরিতে স্যুইচ করে; মেমরি বি কোষগুলি তাদের পৃষ্ঠে এই অ্যান্টিবডিগুলি বহন করে এবং সক্রিয় বি কোষগুলি তাদের নিঃসরণ করে। IgG, IgE এবং IgA অণুগুলিকে সম্মিলিতভাবে সেকেন্ডারি ক্লাস অ্যান্টিবডি হিসাবে উল্লেখ করা হয় কারণ তারা শুধুমাত্র অ্যান্টিজেন চ্যালেঞ্জের পরেই গঠিত হয় এবং সেকেন্ডারি হিউমারাল প্রতিক্রিয়াগুলিতে প্রাধান্য পায়।

মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডিগুলির সাহায্যে, নির্দিষ্ট পার্থক্যের অ্যান্টিজেনগুলি সনাক্ত করা সম্ভব হয়েছিল, যা সাইটোপ্লাজমিক µ-চেইনগুলির উপস্থিতির আগেও, বি-সেল লাইনে বহনকারী লিম্ফোসাইটকে দায়ী করা সম্ভব করে তোলে। এইভাবে, CD19 অ্যান্টিজেন হল প্রাচীনতম চিহ্নিতকারী যা একজনকে বি-সেল সিরিজে একটি লিম্ফোসাইটকে দায়ী করতে দেয়। এটি অস্থি মজ্জার প্রাক-বি কোষে, সমস্ত পেরিফেরাল বি কোষে উপস্থিত থাকে।

CD20 গ্রুপের মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি দ্বারা শনাক্ত করা অ্যান্টিজেন বি-লিম্ফোসাইটের জন্য নির্দিষ্ট এবং পার্থক্যের পরবর্তী পর্যায়ে চিহ্নিত করে।

হিস্টোলজিক্যাল বিভাগে, CD20 অ্যান্টিজেন লিম্ফয়েড নোডুলসের জীবাণু কেন্দ্রের বি-কোষে, লিম্ফ নোডের কর্টিকাল পদার্থে সনাক্ত করা হয়। বি-লিম্ফোসাইটগুলি আরও অনেকগুলি (যেমন, CD24, CD37) চিহ্নিতকারী বহন করে।

67. শরীরের প্রাকৃতিক এবং অর্জিত প্রতিরোধ ক্ষমতা উভয় ক্ষেত্রেই ম্যাক্রোফেজ গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। প্রাকৃতিক অনাক্রম্যতায় ম্যাক্রোফেজগুলির অংশগ্রহণ তাদের ফ্যাগোসাইটোসিস করার ক্ষমতা এবং বেশ কয়েকটি সক্রিয় পদার্থের সংশ্লেষণে প্রকাশিত হয় - পাচক এনজাইম, পরিপূরক সিস্টেমের উপাদান, ফ্যাগোসাইটিন, লাইসোজাইম, ইন্টারফেরন, অন্তঃসত্ত্বা পাইরোজেন ইত্যাদি, যা প্রধান। প্রাকৃতিক অনাক্রম্যতার কারণ। অর্জিত অনাক্রম্যতাতে তাদের ভূমিকার মধ্যে রয়েছে অ্যান্টিজেনের প্রতি একটি নির্দিষ্ট প্রতিক্রিয়া আনয়নে ইমিউনোকম্পিটেন্ট কোষে (টি- এবং বি-লিম্ফোসাইট) অ্যান্টিজেনের নিষ্ক্রিয় স্থানান্তর। ম্যাক্রোফেজগুলি অনেকগুলি অস্বাভাবিকতা (টিউমার কোষ) দ্বারা চিহ্নিত কোষগুলির প্রজনন নিয়ন্ত্রণ করে ইমিউন হোমিওস্টেসিস প্রদানের সাথে জড়িত।

বেশিরভাগ অ্যান্টিজেনের ক্রিয়াকলাপের অধীনে ইমিউন প্রতিক্রিয়াগুলির সর্বোত্তম বিকাশের জন্য, ম্যাক্রোফেজগুলির অংশগ্রহণ অনাক্রম্যতার প্রথম প্রবর্তক পর্যায়ে উভয়ই প্রয়োজন, যখন তারা লিম্ফোসাইটকে উদ্দীপিত করে এবং এর চূড়ান্ত পর্যায়ে (উৎপাদনশীল), যখন তারা উত্পাদনে অংশগ্রহণ করে। অ্যান্টিবডি এবং অ্যান্টিজেনের ধ্বংস। ম্যাক্রোফেজ দ্বারা ফ্যাগোসাইটোজ করা অ্যান্টিজেনগুলি তাদের দ্বারা ফ্যাগোসাইটোজ করা নয় এমন অ্যান্টিজেনগুলির তুলনায় একটি শক্তিশালী ইমিউন প্রতিক্রিয়া তৈরি করে। জড় কণার (উদাহরণস্বরূপ, মৃতদেহ) প্রাণীদের দেহে স্থগিতাদেশ প্রবর্তন করে ম্যাক্রোফেজগুলির অবরোধ প্রতিরোধ ক্ষমতাকে উল্লেখযোগ্যভাবে দুর্বল করে। ম্যাক্রোফেজগুলি দ্রবণীয় (উদাহরণস্বরূপ, প্রোটিন) এবং কণা অ্যান্টিজেন উভয়ই ফ্যাগোসাইটাইজ করতে সক্ষম। কর্পাসকুলার অ্যান্টিজেন একটি শক্তিশালী ইমিউন প্রতিক্রিয়া প্রকাশ করে।

কিছু ধরণের অ্যান্টিজেন, যেমন নিউমোকোকি, যার পৃষ্ঠে কার্বোহাইড্রেট উপাদান রয়েছে, প্রাথমিক পরীক্ষার পরেই ফাগোসাইটাইজ করা যেতে পারে অপসনাইজেশন. ফ্যাগোসাইটোসিস ব্যাপকভাবে সহজতর হয় যদি বিদেশী কোষের অ্যান্টিজেনিক নির্ধারকগুলি অপসনাইজ করা হয়, যেমন একটি অ্যান্টিবডি বা অ্যান্টিবডি-পরিপূরক কমপ্লেক্সের সাথে সংযুক্ত। অপসনাইজেশন প্রক্রিয়াটি ম্যাক্রোফেজ মেমব্রেনে রিসেপ্টরের উপস্থিতি দ্বারা সরবরাহ করা হয় যা অ্যান্টিবডি অণুর অংশ (এফসি ফ্র্যাগমেন্ট) বা পরিপূরক (সি 3) অংশকে আবদ্ধ করে। শুধুমাত্র আইজিজি ক্লাসের অ্যান্টিবডিই মানুষের ম্যাক্রোফেজ মেমব্রেনের সাথে সরাসরি আবদ্ধ হতে পারে যখন তারা সংশ্লিষ্ট অ্যান্টিজেনের সাথে একত্রিত হয়। IgM পরিপূরকের উপস্থিতিতে ম্যাক্রোফেজ ঝিল্লির সাথে আবদ্ধ হতে পারে। ম্যাক্রোফেজগুলি হিমোগ্লোবিনের মতো দ্রবণীয় অ্যান্টিজেনগুলিকে "চিনতে" সক্ষম।

অ্যান্টিজেন স্বীকৃতির প্রক্রিয়ায়, দুটি পর্যায় একে অপরের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত। প্রথম ধাপ হল ফ্যাগোসাইটোসিস এবং অ্যান্টিজেনের হজম। দ্বিতীয় পর্যায়ে, ম্যাক্রোফেজ ফ্যাগোলাইসোসোমগুলি পলিপেপটাইড, দ্রবণীয় অ্যান্টিজেন (সিরাম অ্যালবুমিন) এবং কর্পাসকুলার ব্যাকটেরিয়া অ্যান্টিজেন জমা করে। একই ফাগোলাইসোসোমে বেশ কয়েকটি প্রবর্তিত অ্যান্টিজেন পাওয়া যায়। বিভিন্ন উপকোষীয় ভগ্নাংশের ইমিউনোজেনিসিটির অধ্যয়ন থেকে জানা যায় যে সবচেয়ে সক্রিয় অ্যান্টিবডি গঠন শরীরে লাইসোসোমগুলির প্রবর্তনের কারণে ঘটে। অ্যান্টিজেন কোষের ঝিল্লিতেও পাওয়া যায়। ম্যাক্রোফেজ দ্বারা নিঃসৃত বেশিরভাগ প্রক্রিয়াজাত অ্যান্টিজেন উপাদান টি- এবং বি-লিম্ফোসাইট ক্লোনগুলির বিস্তার এবং পার্থক্যের উপর একটি উদ্দীপক প্রভাব ফেলে। অল্প পরিমাণে অ্যান্টিজেনিক উপাদান ম্যাক্রোফেজগুলিতে কমপক্ষে 5টি পেপটাইড (সম্ভবত RNA এর সাথে সংযোগে) সমন্বিত রাসায়নিক যৌগ আকারে দীর্ঘ সময়ের জন্য সংরক্ষণ করা যেতে পারে।

লিম্ফ নোড এবং প্লীহার বি-জোনে, বিশেষায়িত ম্যাক্রোফেজ (ডেনড্রাইটিক কোষ) রয়েছে, অসংখ্য প্রক্রিয়ার পৃষ্ঠে যার মধ্যে অনেক অ্যান্টিজেন সঞ্চিত থাকে যা শরীরে প্রবেশ করে এবং বি-লিম্ফোসাইটের সংশ্লিষ্ট ক্লোনগুলিতে প্রেরণ করা হয়। লিম্ফ্যাটিক ফলিকলের টি-জোনে, ইন্টারডিজিটেটিং কোষগুলি অবস্থিত যা টি-লিম্ফোসাইট ক্লোনগুলির পার্থক্যকে প্রভাবিত করে।

এইভাবে, ম্যাক্রোফেজগুলি দেহের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতায় কোষের (টি- এবং বি-লিম্ফোসাইট) সমবায় মিথস্ক্রিয়ায় সরাসরি জড়িত।

প্রধান হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি কমপ্লেক্স হল জিনগুলির একটি গ্রুপ এবং কোষের পৃষ্ঠের অ্যান্টিজেনগুলিকে তারা এনকোড করে যা বিদেশী স্বীকৃতি এবং একটি ইমিউন প্রতিক্রিয়া বিকাশে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। এইচএলএ - মানব লিম্ফোসাইটিক এমএইচসি অ্যান্টিজেন। 1952 সালে লিউকোসাইট অ্যান্টিজেনগুলির গবেষণায় HLA আবিষ্কৃত হয়েছিল। এইচএলএ অ্যান্টিজেন হল কোষের পৃষ্ঠের গ্লাইকোপ্রোটিন যা 6 তম ক্রোমোসোমে ঘনিষ্ঠভাবে সংযুক্ত জিনের একটি গ্রুপ দ্বারা এনকোড করা হয়। এইচএলএ অ্যান্টিজেনগুলি বিদেশী অ্যান্টিজেনগুলির প্রতিরোধ ক্ষমতা নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে এবং নিজেরাই শক্তিশালী অ্যান্টিজেন।

এইচএলএ অ্যান্টিজেনগুলি ক্লাস I অ্যান্টিজেন এবং ক্লাস II অ্যান্টিজেনগুলিতে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়। সাইটোটক্সিক টি লিম্ফোসাইট দ্বারা রূপান্তরিত কোষের স্বীকৃতির জন্য ক্লাস I এইচএলএ অ্যান্টিজেন প্রয়োজন।

এমএইচসি আবিষ্কারটি ইন্ট্রাস্পেসিফিক টিস্যু গ্রাফটিং এর সমস্যাগুলির গবেষণায় ঘটেছে। বিদেশী টিস্যু প্রত্যাখ্যানের জন্য দায়ী জেনেটিক লোকি ক্রোমোজোমে একটি অঞ্চল গঠন করে যাকে প্রধান হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি কমপ্লেক্স (MHC) বলা হয়।

তারপরে, প্রাথমিকভাবে একটি অনুমানে, সেলুলার ঘটনাবিদ্যার উপর ভিত্তি করে, এবং তারপরে আণবিক জীববিজ্ঞানের পদ্ধতিগুলি ব্যবহার করে পরীক্ষামূলকভাবে ভাল-নথিভুক্ত আকারে, এটি পাওয়া গেছে যে টি-সেল রিসেপ্টর বিদেশী অ্যান্টিজেনকে নিজেই চিনতে পারে না, তবে অণু দ্বারা নিয়ন্ত্রিত এর জটিলতা। প্রধান হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি কমপ্লেক্সের জিন দ্বারা। এই ক্ষেত্রে, MHC অণু এবং অ্যান্টিজেন খণ্ড উভয়ই TCR এর সংস্পর্শে আসে।

MHC অত্যন্ত পলিমারফিক সেলুলার প্রোটিনের দুটি সেটকে এনকোড করে, যার নাম ক্লাস I এবং ক্লাস II MHC অণু। ক্লাস I অণুগুলি 8-9 অ্যামিনো অ্যাসিডের অবশিষ্টাংশের পেপটাইডগুলিকে আবদ্ধ করতে সক্ষম, দ্বিতীয় শ্রেণীর অণুগুলি কিছুটা দীর্ঘ।

এমএইচসি অণুর উচ্চ পলিমারফিজম, সেইসাথে প্রতিটি অ্যান্টিজেন-উপস্থাপক কোষের (এপিসি) বেশ কয়েকটি ভিন্ন এমএইচসি অণু প্রকাশ করার ক্ষমতা, টি কোষের পক্ষে অনেকগুলি অ্যান্টিজেনিক পেপটাইড উপস্থাপন করা সম্ভব করে।

এটি উল্লেখ করা উচিত যে যদিও MHC অণুগুলিকে সাধারণত অ্যান্টিজেন বলা হয়, তবে তারা শুধুমাত্র তখনই অ্যান্টিজেনিসিটি প্রদর্শন করে যখন সেগুলি নিজের থেকে জিনগতভাবে ভিন্ন জীবের প্রতিরোধ ব্যবস্থা দ্বারা স্বীকৃত হয়, উদাহরণস্বরূপ, অঙ্গ প্রতিস্থাপনের সময়।

MHC-তে জিনের উপস্থিতি, যার বেশিরভাগই ইমিউনোলজিক্যালভাবে গুরুত্বপূর্ণ পলিপেপটাইডগুলিকে এনকোড করে, পরামর্শ দেয় যে এই জটিলটি বিশেষভাবে প্রতিরক্ষামূলক রূপের সুরক্ষা বাস্তবায়নের জন্য বিবর্তিত এবং বিবর্তিত হয়েছে।

এছাড়াও MHC ক্লাস III অণু আছে, কিন্তু MHC ক্লাস I অণু এবং MHC ক্লাস II অণু ইমিউনোলজিক্যালভাবে সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ।

চার্লস বি কার্পেন্টার

যে অ্যান্টিজেনগুলি ব্যক্তিদের মধ্যে আন্তঃস্পেসিফিক পার্থক্য প্রদান করে সেগুলিকে অ্যালোঅ্যান্টিজেন হিসাবে মনোনীত করা হয় এবং যখন তারা অ্যালোজেনিক টিস্যু গ্রাফ্টগুলিকে প্রত্যাখ্যান করার প্রক্রিয়াতে অন্তর্ভুক্ত করা হয়, তখন তারা টিস্যু সামঞ্জস্য (হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি) অ্যান্টিজেন হিসাবে পরিচিত হয়। বিবর্তন ঘনিষ্ঠভাবে সংযুক্ত হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি জিনগুলির একটি একক অঞ্চলকে স্থির করেছে, যার পণ্যগুলি কোষের পৃষ্ঠে বরাদ্দকরণে একটি শক্তিশালী বাধা প্রদান করে। "মেজর হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি অ্যান্টিজেন" (প্রধান হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি অ্যান্টিজেন) এবং "মেজর হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি জিন কমপ্লেক্স" (MHC) (মেজর হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি জিন কমপ্লেক্স) এই ক্রোমোসোমাল অঞ্চলের জিন পণ্য এবং জিনগুলিকে নির্দেশ করে। এর বিপরীতে, অসংখ্য ক্ষুদ্র হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি অ্যান্টিজেন জিনোমের একাধিক অঞ্চল দ্বারা এনকোড করা হয়। তারা বিভিন্ন ফাংশন সঞ্চালন যে অণু মধ্যে দুর্বল alloantigenic পার্থক্য অনুরূপ. কোষ এবং টিস্যু পার্থক্যের সময় অনাক্রম্যতা এবং স্ব-স্বীকৃতিতে MHC নির্ধারক বহনকারী কাঠামো একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। ইমিউন প্রতিক্রিয়ার MHC-নিয়ন্ত্রণ সম্পর্কে তথ্য প্রাণীদের উপর পরীক্ষায় প্রাপ্ত হয়েছিল, যখন MHC-ইন ইঁদুর (H-2), ইঁদুর (RT1), গিনিপিগ (GPLA) এর ভিতরে ইমিউন রেসপন্স জিন ম্যাপ করা হয়েছিল। মানুষের মধ্যে, MHC-এর নাম HLA। HLA সংক্ষেপণের পৃথক অক্ষরগুলিকে বিভিন্ন অর্থ দেওয়া হয় এবং আন্তর্জাতিক চুক্তির সাথে HLA মানব MHC কমপ্লেক্সকে মনোনীত করতে কাজ করে।

MHC সম্পর্কে বেশ কিছু সাধারণীকরণ করা যেতে পারে। প্রথমত, একটি ছোট অঞ্চলে (2 সেন্টিমরগানের কম) MHC তিন শ্রেণীর জিন পণ্যকে এনকোড করে। ক্লাস I অণু, প্রায় সমস্ত কোষ দ্বারা প্রকাশ করা হয়, এতে একটি ভারী এবং একটি হালকা পলিপেপটাইড চেইন থাকে এবং এটি তিনটি পুনঃপ্রতিলিপিকৃত অবস্থানের পণ্য - HLA-A, HLA-B এবং HLA-C। দ্বিতীয় শ্রেণীর অণু, যার অভিব্যক্তি বি-লিম্ফোসাইট, মনোসাইট এবং সক্রিয় টি-লিম্ফোসাইটের মধ্যে সীমাবদ্ধ, অসম আকারের দুটি পলিপেপটাইড চেইন (? এবং?) ধারণ করে এবং এটি বেশ কয়েকটি ঘনিষ্ঠভাবে সংযুক্ত জিনের পণ্য, সম্মিলিতভাবে HLA-D জোন হিসাবে উল্লেখ করা হয়। . তৃতীয় শ্রেণীর অণু হল পরিপূরক উপাদান C4, C2 এবং Bf। দ্বিতীয়, ক্লাস I এবং II অণুগুলি pseudoantigen এর সাথে একটি কমপ্লেক্স তৈরি করে, অথবা histocompatibility antigen এবং pseudoantigen টি-লিম্ফোসাইট দ্বারা একসাথে স্বীকৃত হয় যাদের অ্যান্টিজেনের জন্য উপযুক্ত রিসেপ্টর রয়েছে। ইমিউন রেসপন্সের শুরুতে এবং ইফেক্টর পর্যায়ে স্ব এবং অ-স্বের স্বীকৃতি সরাসরি ক্লাস I এবং II এর অণু দ্বারা পরিচালিত হয়। তৃতীয়ত, মানুষের মধ্যে দমনকারী টি-লিম্ফোসাইট জড়িত আন্তঃকোষীয় মিথস্ক্রিয়াগুলির উপর কোন স্পষ্ট সীমাবদ্ধতা নেই, তবে দমনকারী টি-কোষ কার্যকলাপের কিছু প্রকাশের জন্য এইচএলএ জিনের ভূমিকা বেশ গুরুত্বপূর্ণ। চতুর্থত, এমএইচসি অঞ্চলে এনজাইম সিস্টেমের জন্য জিন রয়েছে যা সরাসরি অনাক্রম্যতার সাথে সম্পর্কিত নয়, তবে কঙ্কালের বৃদ্ধি এবং বিকাশের জন্য গুরুত্বপূর্ণ। ক্রোমোজোম 6 এর সংক্ষিপ্ত বাহুতে পরিচিত এইচএলএ লোকি চিত্রে দেখানো হয়েছে। 63-1।

এইচএলএ সিস্টেমের লোকি। ক্লাস I অ্যান্টিজেন। HLA ক্লাস I অ্যান্টিজেনগুলি সেরোলজিক্যালভাবে হিউম্যান সেরা ব্যবহার করে নির্ধারিত হয়, প্রধানত মাল্টিপারাস মহিলাদের থেকে, এবং কিছু পরিমাণে মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি ব্যবহার করে। ক্লাস I অ্যান্টিজেনগুলি বি কোষ, টি কোষ এবং প্লেটলেট সহ শরীরের বিভিন্ন টিস্যুতে বিভিন্ন ঘনত্বে উপস্থিত থাকে, তবে পরিপক্ক লাল রক্তকণিকায় নয়। সেরোলজিক্যালভাবে সনাক্তযোগ্য বৈশিষ্ট্যের সংখ্যা অনেক বেশি, এবং এইচএলএ সিস্টেমটি পরিচিত মানব জেনেটিক সিস্টেমগুলির মধ্যে সবচেয়ে বহুরূপী। এইচএলএ কমপ্লেক্সের মধ্যে, তিনটি লোকি সেরোলজিক্যালি সনাক্তযোগ্য এইচএলএ ক্লাস I অ্যান্টিজেনের জন্য স্পষ্টভাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছে। প্রতিটি ক্লাস 1 অ্যান্টিজেনে একটি 2-মাইক্রোগ্লোবুলিন সাবুনিট (mol. wt. 11500) এবং একটি ভারী চেইন (mol. wt. 44000) রয়েছে যা অ্যান্টিজেনিক নির্দিষ্টতা বহন করে (চিত্র 63-2)। এখানে 70টি সু-সংজ্ঞায়িত A এবং B নির্দিষ্টতা এবং আটটি C অবস্থানের নির্দিষ্টতা রয়েছে৷ HLA নামকরণটি সাধারণত প্রধান হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি কমপ্লেক্স অ্যান্টিজেনের নামকরণে ব্যবহৃত হয়, তবে প্রসঙ্গ অনুমতি দিলে বাদ দেওয়া হতে পারে৷ ডাব্লুএইচও দ্বারা শ্রেণীবদ্ধ অ্যান্টিজেনগুলি অনির্ধারিতভাবে লোকাস নামের পরে একটি w দিয়ে মনোনীত হয়। লোকাস পদবী অনুসরণ করা সংখ্যাটি অ্যান্টিজেনের নিজস্ব নাম হিসাবে কাজ করে। আফ্রিকা, এশিয়া এবং ওশেনিয়ার জনসংখ্যার এইচএলএ অ্যান্টিজেনগুলি বর্তমানে সুনির্দিষ্টভাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়নি, যদিও তারা পশ্চিম ইউরোপীয় বংশোদ্ভূত মানুষের সাধারণ কিছু অ্যান্টিজেন অন্তর্ভুক্ত করে। এইচএলএ অ্যান্টিজেনের বন্টন বিভিন্ন জাতিগত গোষ্ঠীতে ভিন্ন, এবং এগুলি রোগ এবং স্থানান্তর প্রক্রিয়ার অধ্যয়নে নৃতাত্ত্বিক চিহ্নিতকারী হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে।

ভাত। 63-1। ক্রোমোজোম 6 এর পরিকল্পিত উপস্থাপনা।

সংক্ষিপ্ত বাহুর অঞ্চল 21-এ HLA জোনের স্থানীয়করণ দেখানো হয়েছে। এইচএলএ-এ, এইচএলএ-বি এবং এইচএলএ-সি লোকি ক্লাস I ভারী চেইন (44,000) এনকোড করে, যখন 15 শ্রেণীর ক্রোমোজোমের জিন দ্বারা 2-মাইক্রোগ্লোবুলিন লাইট চেইন (11,500) এনকোড করা হয়। HLA- ডি জোন (শ্রেণি II) অবস্থান A, B এবং C এর সাথে সেন্ট্রোমিয়ারে অবস্থিত যেখানে পরিপূরক উপাদান C4A, C4B, Bf এবং C2 এর ঘনিষ্ঠভাবে সংযুক্ত জিন রয়েছে বিভাগ B-D. পরিপূরক জিনের ক্রম প্রতিষ্ঠিত হয়নি। D-অঞ্চলের প্রতিটি শ্রেণী II অণু β- এবং β-চেইন দ্বারা গঠিত। তারা বিভিন্ন অঞ্চলে কোষের পৃষ্ঠে উপস্থিত থাকে (DP, DQ, এবং DR)। অক্ষরের পূর্ববর্তী অঙ্ক? এবং?, মানে এই ধরনের চেইনের জন্য বিভিন্ন জিন আছে, উদাহরণস্বরূপ, DR-এর জন্য তিনটি জিন আছে?-চেইন, তাই প্রকাশ করা অণু 1??, 2?? হতে পারে। বা 3?? DRw52(MT2) এবং DRw53(MT3) অ্যান্টিজেন 2? চেইনে অবস্থিত, যখন DR l? চেইনে অবস্থিত। ডিআর অ-পলিমরফিক, যখন ডিকিউ অ্যান্টিজেন অণু?- এবং?-চেইন (2?2?) উভয় ক্ষেত্রেই বহুরূপী। অন্যান্য DQ প্রকারের (1?1?) সীমিত পলিমারফিজম আছে। ডিপি পলিমারফিজম?-চেইনের সাথে যুক্ত। HLA অঞ্চলের মোট দৈর্ঘ্য প্রায় 3 সেমি।

যেহেতু ক্রোমোজোমগুলি জোড়ায় জোড়ায় থাকে, প্রতিটি ব্যক্তির ছয়টি সেরোলজিক্যালভাবে সনাক্তযোগ্য এইচএলএ-এ, এইচএলএ-বি এবং এইচএলএ-সি অ্যান্টিজেন থাকে, প্রতিটি পিতামাতার থেকে তিনটি করে। এই সেটগুলির প্রতিটিকে হ্যাপ্লোটাইপ হিসাবে মনোনীত করা হয়েছে, এবং সাধারণ মেন্ডেলিয়ান উত্তরাধিকার অনুসারে, বংশের এক চতুর্থাংশ অভিন্ন হ্যাপ্লোটাইপ রয়েছে, অর্ধেক সাধারণ হ্যাপ্লোটাইপের অংশ এবং বাকি চতুর্থাংশ সম্পূর্ণরূপে বেমানান (চিত্র 63-3)। প্রতিস্থাপন প্রতিক্রিয়ায় এই জিন কমপ্লেক্সের ভূমিকার তাত্পর্য এই সত্য দ্বারা নিশ্চিত করা হয় যে এক প্রজন্মের সন্তানদের মধ্যে হ্যাপ্লোটাইপ অনুসারে দাতা-গ্রহীতা জোড়া নির্বাচন করা কিডনি প্রতিস্থাপনে সর্বোত্তম ফলাফল প্রদান করে - প্রায় 85-90% দীর্ঘ। - মেয়াদী বেঁচে থাকা (অধ্যায় 221 দেখুন)।

দ্বিতীয় শ্রেণীর অ্যান্টিজেন। এইচএলএ-ডি জোনটি 6 তম ক্রোমোজোমের সংক্ষিপ্ত বাহুতে ক্লাস I অবস্থানের সংলগ্ন (চিত্র 63-1 দেখুন)। এই অঞ্চলটি দ্বিতীয় শ্রেণীর অণুর একটি সিরিজ এনকোড করে, যার প্রতিটিতে একটি?-চেইন (তারা বলে, ভর 29000) এবং?-চেইন (mol. ভর 34000) (চিত্র 63-2 দেখুন)। এই অঞ্চলে অসামঞ্জস্যতা, বিশেষ করে ডিআর অ্যান্টিজেনে, ভিট্রোতে লিম্ফোসাইটের প্রসারিত প্রতিক্রিয়া নির্ধারণ করে। মিশ্র লিম্ফোসাইটিক প্রতিক্রিয়া (এমএলআর) মিশ্র লিম্ফোসাইট কালচারে (এমএলসি) বিস্তারের স্তর দ্বারা মূল্যায়ন করা হয় এবং এইচএলএ-এ, এইচএলএ-বি এবং এইচএলএ-সি অ্যান্টিজেন অভিন্ন হলেও ইতিবাচক হতে পারে (চিত্র 63-3 দেখুন)। HLA-D অ্যান্টিজেনগুলি HLA-D-এর জন্য স্ট্যান্ডার্ড উদ্দীপক লিম্ফোসাইট হোমোজাইগাস ব্যবহার করে সনাক্ত করা হয় এবং একমুখী প্রতিক্রিয়া প্রদানের জন্য এক্স-রে বা মাইটোমাইসিন সি দ্বারা নিষ্ক্রিয় করা হয়। সমজাতীয় টাইপিং কোষ ব্যবহার করে এমন 19টি অ্যান্টিজেন (HLA-Dwl-19) সনাক্ত করা হয়েছে।

সেরোলজিক্যাল পদ্ধতির মাধ্যমে এইচএলএ-ডি নির্ধারণের প্রচেষ্টা প্রথমে বি লিম্ফোসাইট, মনোসাইট এবং সক্রিয় টি লিম্ফোসাইটের দ্বিতীয় শ্রেণীর অণুতে প্রকাশিত ডি-লিঙ্কড (ডিআর) অ্যান্টিজেনগুলির একটি সিরিজ সনাক্ত করা সম্ভব করেছিল। তারপরে অন্যান্য ঘনিষ্ঠভাবে সংযুক্ত অ্যান্টিজেনিক সিস্টেমগুলি বর্ণনা করা হয়েছিল, যা বিভিন্ন নাম (এমবি, এমটি, ডিসি, এসবি) পেয়েছে। দ্বিতীয় শ্রেণীর অণুর স্বতন্ত্র গোষ্ঠীর পরিচয় এখন প্রতিষ্ঠিত হয়েছে, এবং সংশ্লিষ্ট?- এবং?--শৃঙ্খলগুলির জিনগুলিকে বিচ্ছিন্ন এবং ক্রমানুসারে করা হয়েছে। দ্বিতীয় শ্রেণীর জিন মানচিত্র চিত্রে দেখানো হয়েছে। 63-1 জিন এবং আণবিক অঞ্চলের ন্যূনতম সংখ্যা প্রতিফলিত করে। যদিও ভর II এর একটি অণু DR ধারণ করতে পারে? পিতামাতার একজনের হ্যাপ্লোটাইপ থেকে, এবং DR? - অন্যটির (ট্রান্সকপ্লিমেন্টেশন), DP, DQ, DR অঞ্চলের প্রতিটির বাইরে কম্বিনেটরিক্স বিরল, যদি অসম্ভব না হয়। DR অণু, এবং কিছু পরিমাণে DQ, প্রাথমিক MLR-এর উদ্দীপক হিসাবে কাজ করতে পারে। সেকেন্ডারি MLR একটি লিম্ফোসাইট-প্রাইমড টেস্ট (PLT) হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয় এবং প্রাথমিক প্রতিক্রিয়ার জন্য 6-7 দিনের পরিবর্তে 24-36 ঘন্টার মধ্যে ফলাফল পাওয়া যায়। ডিপি অ্যালোঅ্যান্টিজেনগুলি PLT উদ্দীপনা প্ররোচিত করার ক্ষমতার কারণে আবিষ্কৃত হয়েছিল, যদিও তারা প্রাথমিক MLR প্রদান করে না। যদিও বি-লিম্ফোসাইট এবং সক্রিয় টি-লিম্ফোসাইটগুলি দ্বিতীয় শ্রেণীর অণুর তিনটি সেট প্রকাশ করে, DQ অ্যান্টিজেনগুলি DP- এবং DR- পজিটিভ মনোসাইটের 60-90%-এ প্রকাশ করা হয় না।

ভাত। 63-2। ক্লাস I এবং II কোষ পৃষ্ঠের অণুগুলির পরিকল্পিত উপস্থাপনা।

ক্লাস I অণু দুটি পলিপেপটাইড চেইন নিয়ে গঠিত। একটি পিয়ার সঙ্গে ভারী চেইন. 44,000 ওজনের প্লাজমা ঝিল্লির মধ্য দিয়ে যায়; এর বাইরের অঞ্চলে তিনটি ডোমেইন (α1, α2, এবং α3) রয়েছে যা ডিসালফাইড বন্ড দ্বারা গঠিত। মোল সহ হালকা চেইন। 11500 ভরের সাথে (?2-মাইক্রোগ্লোবুলিন,?2mu) ক্রোমোজোম 15 দ্বারা এনকোড করা হয় এবং অ-সহযোগীভাবে ভারী চেইনের সাথে সংযুক্ত থাকে। প্রথম শ্রেণীর অণুগুলির মধ্যে অ্যামিনো অ্যাসিডের সমতা 80-85%, β1 এবং β2 অঞ্চলে 50%-এ কমে যায়, যা সম্ভবত অ্যালোঅ্যান্টিজেনিক পলিমরফিজমের অঞ্চলগুলির সাথে মিলে যায়। দ্বিতীয় শ্রেণীর অণু দুটি নন-ক্যালেন্টলি লিঙ্কযুক্ত পলিপস্টাইড চেইন দ্বারা গঠিত হয়,?-একটি পিয়ার সহ চেইন। 34000 ভর সহ এবং?-শৃঙ্খল যার mol ভর 29000। প্রতিটি চেইনে দুটি ডোমেন রয়েছে যা ডিসালফাইড বন্ড দ্বারা গঠিত (এস.বি. কার্পেন্টার, ই.এল. মিলফোর্ড, রেনাল ট্রান্সপ্লান্টেশন থেকে: কিডনেভ/এডস-এ ইমিউনোবায়োলজি। বি. ব্রেনার, এফ. রেক্টর) , নিউ ইয়র্ক: সামাইডার্স, 1985)।

ভাত। 63-3. ক্রোমোজোম 6 এর এইচএলএ অঞ্চল: এইচএলএ হ্যাপ্লোটাইপের উত্তরাধিকার। লিঙ্কযুক্ত জিনের প্রতিটি ক্রোমোসোমাল সেগমেন্টকে হ্যাপ্লোটাইপ হিসাবে মনোনীত করা হয় এবং প্রতিটি ব্যক্তি প্রতিটি পিতামাতার কাছ থেকে একটি হ্যাপ্লোটাইপ উত্তরাধিকার সূত্রে পায়। চিত্রটি এই অনুমানমূলক ব্যক্তির জন্য হ্যাপ্লোটাইপ a এবং b এর অ্যান্টিজেন A, B এবং C দেখায়; নীচে, হ্যাপ্লোটাইপগুলির উপাধিগুলি পাঠ্য অনুসারে প্রকাশ করা হয়েছে। যদি একজন এবি হ্যাপ্লোটাইপ সহ একজন পুরুষ সিডি হ্যাপ্লোটাইপ সহ একজন মহিলাকে বিয়ে করেন, তবে বংশ মাত্র চার প্রকারের হতে পারে (এইচএলএ এর পরিপ্রেক্ষিতে)। যদি মায়োসিসের সময় পিতামাতার মধ্যে একজনের পুনর্মিলন হয় (ভাঙা রেখা দ্বারা চিহ্নিত), তবে এটি একটি পরিবর্তিত হ্যাপ্লোটাইপ গঠনের দিকে পরিচালিত করে। শিশুদের মধ্যে পরিবর্তিত হ্যাপ্লোটাইপের ফ্রিকোয়েন্সি জেনেটিক হ্যাগের দূরত্বের পরিমাপ হিসাবে কাজ করে (1% পুনর্মিলন ফ্রিকোয়েন্সি == 1 সেমি; চিত্র 63-1 দেখুন) (ডি. বি. কার্পেন্টার। কিডনি ইন্টারন্যাশনাল, ডি থেকে)78। 14.283)।

আণবিক জেনেটিক্স। ক্লাস I এবং II-এর অণুর প্রতিটি পলিপেপটাইড শৃঙ্খলে অ্যান্টিসেরা ব্যবহার করে নির্ধারিত "ব্যক্তিগত" অ্যান্টিজেনিক নির্ধারক ছাড়াও বেশ কয়েকটি পলিমরফিক অঞ্চল রয়েছে। সেল-মিডিয়াটেড লিম্ফোলাইসিস (CML) অ্যাস ঘাতক টি কোষের (TK) নির্দিষ্টতা পরিমাপ করে যা MLR-এ প্রসারিত হয় এমন দাতাদের কাছ থেকে লক্ষ্য কোষের উপর পরীক্ষা করে যারা MLR উদ্দীপক কোষ সরবরাহ করেনি। এই পদ্ধতি দ্বারা নির্ধারিত অ্যান্টিজেনিক সিস্টেমগুলি "বিশেষ" ক্লাস 1 অ্যান্টিজেনের সাথে একটি ঘনিষ্ঠ কিন্তু অসম্পূর্ণ সম্পর্ক দেখায়৷ সাইটোটক্সিক সেল ক্লোনিং HLA অণুর উপর বহুরূপী লক্ষ্য নির্ধারকগুলির একটি সেট প্রকাশ করেছে, যার মধ্যে কিছু অ্যালোঅ্যান্টিসেরা এবং ইমিউনাইজেশন দ্বারা প্রাপ্ত মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি ব্যবহার করে সনাক্ত করা যায় না৷ ইঁদুর মানব কোষের। এই রিএজেন্টগুলির মধ্যে কিছু "বিশেষ" এইচএলএ নির্ধারক সনাক্ত করতে ব্যবহার করা যেতে পারে, অন্যরা আরও "সাধারণ" (কখনও কখনও সুপারটাইপিং বলা হয়) নির্ধারককে লক্ষ্য করে। "সাধারণ" এইচএলএ-বি অ্যান্টিজেনের এরকম একটি সিস্টেমের দুটি অ্যালিল রয়েছে, Bw4 এবং Bw6। বেশিরভাগ "প্রাইভেট" HLA-Bs Bw4 বা Bw6 এর সাথে যুক্ত। অন্যান্য সিস্টেম এইচএলএ অ্যান্টিজেনের উপগোষ্ঠীর সাথে যুক্ত। উদাহরণস্বরূপ, এইচএলএ-বি পজিটিভ হেভি চেইনে অতিরিক্ত অঞ্চল রয়েছে যা B7, B27, Bw22 এবং B40 বা B5, B15, B18 এবং Bw35 এর মতো সাধারণ। অন্যান্য ধরণের ওভারল্যাপিং অ্যান্টিজেনিক নির্ধারক রয়েছে, যেমন HLA-A এবং HLA-B-এর ভারী চেইনের সাধারণ একটি সাইটের সাথে মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডিগুলির প্রতিক্রিয়া দ্বারা প্রমাণিত হয়। কিছু HLA অণুর অ্যামিনো অ্যাসিড ক্রম এবং pstid মানচিত্রের গবেষণায় দেখা গেছে যে ক্লাস I অ্যান্টিজেনের হাইপারভেরিয়েবল অঞ্চলগুলি বাইরের β1 ডোমেনে (চিত্র 63-2 দেখুন) এবং β2 ডোমেনের সংলগ্ন অঞ্চলে কেন্দ্রীভূত। দ্বিতীয় শ্রেণীর অণুর পরিবর্তনশীল ক্রম বিভিন্ন অবস্থানের জন্য ভিন্ন। লক্ষণীয়ভাবে, ক্লাস I α3-ডোমেইন, ক্লাস II α2-ডোমেন, এবং ক্লাস II β2-ডোমেন, সেইসাথে আন্তঃকোষীয় মিথস্ক্রিয়ায় জড়িত ঝিল্লি অণু T8 (Leu 2) এর একটি অংশ (দেখুন অধ্যায় 62), উল্লেখযোগ্য অ্যামিনো অ্যাসিড প্রদর্শন করে ইমিউনোগ্লোবুলিনগুলির ধ্রুবক অঞ্চলগুলির সাথে ক্রম সমতুল্য। এটি জিন পণ্যের একটি পরিবারের বিবর্তনীয় গঠন সম্পর্কে অনুমানকে নিশ্চিত করে যা ইমিউনোলজিক্যাল স্বীকৃতির কার্যাবলী বহন করে। ক্লাস I এবং II-এর অণুর জন্য HLA জিনোমিক ডিএনএ অধ্যয়নে, সাধারণ এক্সন-ইন্ট্রন সিকোয়েন্স পাওয়া গেছে, এবং প্রতিটি ডোমেনের সিগন্যাল পেপটাইড (5"), ট্রান্সমেমব্রেন হাইড্রোফোবিক সেগমেন্ট এবং সাইটোপ্লাজমিক সেগমেন্ট (3) এর জন্য এক্সন চিহ্নিত করা হয়েছে। ")। সিডিএনএ প্রোবগুলি বেশিরভাগ এইচএলএ চেইনের জন্য উপলব্ধ, এবং সীমাবদ্ধ খণ্ডের দৈর্ঘ্য পলিমারফিজম (আরএফএলপি) স্থিতি মূল্যায়নের জন্য এনজাইমেটিক ডাইজেস্টের ব্যবহার এমন ডেটা পেয়েছে যা এমএলআর-এ ক্লাস 11 সেরোলজিক অ্যাসেসের সাথে সম্পর্কযুক্ত। যাইহোক, ক্লাস 1 জিনের প্রাচুর্য (20-30) RFLP দ্বারা পলিমারফিজমের মূল্যায়ন কঠিন করে তোলে। এই জিনগুলির মধ্যে অনেকগুলি প্রকাশ করা হয় না (সিউডোজিন), যদিও কিছু অতিরিক্ত শ্রেণি I লোকির সাথে মিলিত হতে পারে যা শুধুমাত্র সক্রিয় T কোষগুলিতে প্রকাশ করা হয়; তাদের ফাংশন অজানা. এইচএলএ-এ এবং এইচএলএ-বি লোকির জন্য নির্দিষ্ট পরীক্ষার বিকাশ এই বরং জটিল সমস্যাটি বুঝতে সাহায্য করবে।

পরিপূরক (শ্রেণী III)। তিনটি পরিপূরক উপাদান C4, C2 এবং Bf এর গঠনগত জিন HLA-B-D জোনে উপস্থিত রয়েছে (চিত্র 63-1 দেখুন)। এগুলি হল দুটি C4 লোকি এনকোডিং C4A এবং C4B, যথাক্রমে এরিথ্রোসাইট অ্যান্টিজেন রজার্স এবং চিডো হিসাবে বর্ণনা করা হয়েছে। এই অ্যান্টিজেনগুলি আসলে সি 4 অণু দ্বারা রক্তরস থেকে শোষিত হয়েছিল। পরিপূরকের অন্যান্য উপাদানগুলির HLA-এর সাথে শক্ত বন্ধন নেই। C2, Bf এবং C4 জিনের মধ্যে কোন ক্রসিং ওভার বর্ণনা করা হয়নি। তাদের সবগুলোই HLA-B এবং HLA-DR-এর মধ্যে একটি বিভাগ দ্বারা এনকোড করা হয়েছে যার দৈর্ঘ্য প্রায় 100 kb। দুটি C2 অ্যালিল, চারটি Bf, সাতটি C4A এবং তিনটি C4B অ্যালিল রয়েছে, উপরন্তু, প্রতিটি অবস্থানে নীরব QO অ্যালিল রয়েছে। পরিপূরক হিস্টোটাইপ (কমপ্লোটাইপ) এর ব্যতিক্রমী পলিমরফিজম এই সিস্টেমটিকে জেনেটিক গবেষণার জন্য উপযুক্ত করে তোলে।

টেবিল 63-1। সর্বাধিক সাধারণ এইচএলএ হ্যাপ্লোটিন

টেবিলে. চিত্র 63-1 পশ্চিম ইউরোপীয় বংশের ব্যক্তিদের মধ্যে পাওয়া চারটি সবচেয়ে সাধারণ হ্যাপ্লোটাইপ দেখায়। এই হ্যাপ্লোটাইপের সামঞ্জস্যের জন্য নির্বাচিত ব্যক্তিদের মধ্যে MLR ফলাফল নেতিবাচক হয়, যখন একটি প্রতিক্রিয়া সাধারণত ঘটে যদি সম্পর্কহীন ব্যক্তিরা শুধুমাত্র HLA-DR এবং DQ সামঞ্জস্যের জন্য মিলে যায়। এই ধরনের অভিন্ন সাধারণ হ্যাপ্লোটাইপগুলি একটি একক পূর্বপুরুষ থেকে অপরিবর্তিত অবতীর্ণ হতে পারে।

৬ষ্ঠ ক্রোমোজোমের অন্যান্য জিন। স্টেরয়েড 21-হাইড্রোক্সিলেসের ঘাটতি, একটি অটোসোমাল রিসেসিভ বৈশিষ্ট্য, জন্মগত অ্যাড্রিনাল হাইপারপ্লাসিয়া (চ্যাপস 325 এবং 333) এর সিনড্রোম সৃষ্টি করে। এই এনজাইমের জিনটি HLA-B-D অঞ্চলে অবস্থিত। C4A (C4AQO) এর সাথে উল্লেখিত সিন্ড্রোমে আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে C4A জিনের সংলগ্ন 21-হাইড্রোক্সিলেস জিনটি মুছে ফেলা হয় এবং HLA-B জিনটি B 13 কে বিরল Bw47-এ রূপান্তরিত করার সাথে রূপান্তরিত হতে পারে, শুধুমাত্র পরিবর্তিত অবস্থায় পাওয়া যায়। হ্যাপ্লোটাইপ দেরীতে শুরু হওয়া এইচএলএ-লিঙ্কড 21-হাইড্রোক্সিলেসের ঘাটতির বিপরীতে, 21β-হাইড্রোক্সিলেজের অভাবের সাথে যুক্ত জন্মগত অ্যাড্রিনাল হাইপারপ্লাসিয়া এইচএলএ-সংযুক্ত নয়। বেশ কিছু পারিবারিক গবেষণায় দেখা গেছে যে ইডিওপ্যাথিক হেমোক্রোমাটোসিস, একটি অটোসোমাল রিসেসিভ ডিজিজ, HLA এর সাথে যুক্ত (অধ্যায় 310 দেখুন)। যদিও গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টে আয়রন শোষণের ব্যাধিগুলির প্যাথোজেনেসিস অজানা, তবে এটি প্রতিষ্ঠিত হয়েছে যে এই প্রক্রিয়াটি পরিবর্তন করে এমন জিনগুলি HLA-A অঞ্চলের কাছে অবস্থিত।

ভাত। 63-4। এইচএলএ-এ, এইচএলএ-বি, এইচএলএ-সি এবং এইচএলএ-ডি অ্যান্টিজেন অ্যালোইমিউন প্রতিক্রিয়ার সূচনা এবং প্রভাবক কোষ এবং অ্যান্টিবডি গঠনে আপেক্ষিক ভূমিকার পরিকল্পনা।

টি লিম্ফোসাইটের দুটি প্রধান শ্রেণী অ্যান্টিজেনকে চিনতে পারে: Tk - সাইটোটক্সিক "হত্যাকারী" কোষের অগ্রদূত এবং Tx সহায়ক কোষ যা সাইটোটক্সিক প্রতিক্রিয়ার বিকাশে অবদান রাখে। Tx একটি "পরিপক্ক" IgG প্রতিক্রিয়া বিকাশে বি-লিম্ফোসাইটকে সহায়তা প্রদান করে। এটি লক্ষ করা গুরুত্বপূর্ণ যে TK সাধারণত ক্লাস I অ্যান্টিজেনগুলিকে চিনতে পারে, যখন Th-এর সংকেতটি প্রধানত HLA-D দ্বারা তৈরি হয়, যা দ্বিতীয় শ্রেণীর অ্যান্টিজেনের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে যুক্ত (C. B. Carpenter থেকে - কিডনি ইন্টারন্যাশনাল, 1978, 14, 283)।

ইমিউন প্রতিক্রিয়া জিন। সিন্থেটিক পলিপেপটাইড অ্যান্টিজেন, হেমোসায়ানিন, কোলাজেন এবং টিটেনাস টক্সয়েডের প্রতিক্রিয়ার একটি ইন ভিট্রো গবেষণায় দেখা গেছে যে HLA-D জোন H-2 অঞ্চলের অনুরূপ। আমি মাউসে। ম্যাক্রোফেজ বা দ্বিতীয় শ্রেণীর অণু বহনকারী অন্যান্য কোষের পৃষ্ঠে অ্যান্টিজেনিক খণ্ডের উপস্থাপনের জন্য উপযুক্ত রিসেপ্টর (গুলি) বহনকারী টি-লিম্ফোসাইট দ্বারা ক্লাস II অণু + অ্যান্টিজেন কমপ্লেক্সের যুগল স্বীকৃতি প্রয়োজন (অধ্যায় 62 দেখুন)। এই "স্ব--এক্স" বা "পরিবর্তিত স্ব" অনুমানের মূলটি হল যে টি-নির্ভর প্রতিরোধক প্রতিক্রিয়া, টি-হেল্পার/ইনডুসারের (Tx) ক্রিয়া কেবলমাত্র সংশ্লিষ্ট শ্রেণি II নির্ধারকগুলি সংশ্লেষিত হলেই পরিচালিত হয়। পরবর্তীদের জিন হল Ir-genes. যেহেতু প্রথম শ্রেণির অ্যালোজেনিক নির্ধারকগুলি ইতিমধ্যেই পরিবর্তিত হয়েছে বলে স্বীকৃত, অ্যালোজেনিক এমএলপি হল ইমিউন সিস্টেমের একটি মডেল যেখানে সিউডোঅ্যান্টিজেনের উপস্থিতি ঐচ্ছিক (চিত্র 63-4)। অনাক্রম্যতার প্রভাবক পর্যায়গুলির জন্য নিজস্ব কাঠামোর সাথে একত্রে একটি pseudoantigen এর স্বীকৃতি প্রয়োজন। মানুষের মধ্যে পরেরটি, সেইসাথে ইঁদুরের মধ্যে, ক্লাস I হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি অ্যান্টিজেনের অণু। ইনফ্লুয়েঞ্জা-সংক্রমিত মানব কোষের রেখাগুলি ইমিউন সাইটোটক্সিক টি-লিম্ফোসাইট (TC) দ্বারা লাইজ করা হয় শুধুমাত্র যদি প্রতিক্রিয়াশীল এবং লক্ষ্য কোষগুলি HLA-A এবং HLA-B অবস্থানে অভিন্ন হয়। অ্যালোজেনিক এমএলআর ক্লাস I-সীমাবদ্ধ সাইটোটক্সিক টি-লিম্ফোসাইট গঠনের জন্য মডেল হিসাবেও কাজ করে (চিত্র 63-4 দেখুন)। বিভিন্ন শ্রেণীর I এবং II অণু এবং এপিটোপের জন্য সীমাবদ্ধতার বিবরণ প্রসারিত এবং ক্লোন করা প্রাথমিক কোষ ব্যবহার করে বিচ্ছিন্ন করা যেতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, অ্যান্টিজেন-উপস্থাপক কোষের স্তরে, একটি প্রদত্ত Th ক্লোন টি রিসেপ্টরের মাধ্যমে দ্বিতীয় শ্রেণীর অণুর একটি নির্দিষ্ট অঞ্চলের সাথে জটিল একটি অ্যান্টিজেনিক খণ্ডকে চিনতে পারে। কিছু মাইক্রোবিয়াল অ্যান্টিজেনের জন্য সীমাবদ্ধ উপাদান হল DR এবং Dw অ্যালিল।

সিডার পরাগ, স্ট্রেপ্টোকক্কাল অ্যান্টিজেন এবং স্কিস্টোসোম অ্যান্টিজেনগুলির প্রতি ইমিউন প্রতিক্রিয়া (বা নিম্ন স্তরের প্রতিক্রিয়া) দমন প্রভাবশালী এবং এইচএলএ-এর সাথে যুক্ত, যা ইমিউন দমন জিনের অস্তিত্ব নির্দেশ করে। ইমিউন প্রতিক্রিয়ার স্তরের সাথে এইচএলএর নির্দিষ্ট অ্যালিলিক অ্যাসোসিয়েশনের উপস্থিতিও দেখানো হয়েছিল, উদাহরণস্বরূপ, ক্যাস্টর বিন অ্যান্টিজেন Ra5 এর জন্য - DR2 এর সাথে এবং কোলাজেনের জন্য - DR4 এর সাথে।

রোগের সাথে সম্পর্ক। যদি প্রধান হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি কমপ্লেক্সের একটি গুরুত্বপূর্ণ জৈবিক ফাংশন থাকে, তাহলে সেই ফাংশনটি কী? একটি অনুমান হল যে এটি একজন ব্যক্তির জীবদ্দশায় প্রদর্শিত নিওপ্লাস্টিক কোষগুলির প্রতিরোধ ক্ষমতা নজরদারিতে ভূমিকা পালন করে। গর্ভাবস্থায় এই পদ্ধতির গুরুত্ব মহান, যেহেতু সবসময় মা এবং ভ্রূণের মধ্যে টিস্যু অসঙ্গতি থাকে। উচ্চ মাত্রার পলিমরফিজম পরিবেশে উপস্থিত বিপুল সংখ্যক মাইক্রোবিয়াল এজেন্টের মুখেও প্রজাতির বেঁচে থাকার ক্ষেত্রে অবদান রাখতে পারে। "নিজের" প্রতি সহনশীলতা (আত্ম-সহিষ্ণুতা) মাইক্রোবিয়াল অ্যান্টিজেনকে অতিক্রম করতে পারে, যার ফলে উচ্চ সংবেদনশীলতা মারাত্মক সংক্রমণের দিকে পরিচালিত করে, যখন এইচএলএ সিস্টেমে পলিমরফিজম এই সত্যে অবদান রাখে যে জনসংখ্যার একটি অংশ বিপজ্জনক এজেন্টকে বিদেশী হিসাবে স্বীকৃতি দেয় এবং এর মধ্যে একটি পর্যাপ্ত উপাদান রয়েছে। প্রতিক্রিয়া এই অনুমানগুলি নির্বাচনের চাপের মধ্যে টিকে থাকা সিস্টেমের সুবিধাগুলির সাথে HLA-এর ভূমিকাকে যুক্ত করে৷ এই অনুমানগুলির প্রত্যেকটির কিছু সমর্থন রয়েছে৷

ইমিউনোবায়োলজিতে এইচএলএ কমপ্লেক্সের ভূমিকার একটি গুরুত্বপূর্ণ প্রমাণ ছিল এইচএলএ অ্যান্টিজেনের সাথে কিছু রোগগত প্রক্রিয়ার একটি ইতিবাচক সংযোগের আবিষ্কার। এই অ্যাসোসিয়েশনগুলির অধ্যয়নটি ইঁদুরের H-2 কমপ্লেক্সের সাথে যুক্ত ইমিউন রেসপন্স জিন আবিষ্কারের দ্বারা উদ্দীপিত হয়েছিল। টেবিলে. 63-3 সবচেয়ে উল্লেখযোগ্য এইচএলএ এবং রোগ সমিতির সংক্ষিপ্তসার করে।

এটি প্রতিষ্ঠিত হয়েছে যে HLA-B27 এর সংঘটনের ফ্রিকোয়েন্সি কিছু বাতজনিত রোগে বৃদ্ধি পায়, বিশেষ করে অ্যানকিলোজিং স্পন্ডিলাইটিসে, একটি স্পষ্ট পারিবারিক প্রকৃতির রোগ। B27 অ্যান্টিজেন পশ্চিম ইউরোপীয় বংশোদ্ভূত শুধুমাত্র 7% মানুষের মধ্যে উপস্থিত, তবে এটি অ্যাঙ্কাইলোজিং স্পন্ডিলাইটিস রোগীদের 80-90% রোগীদের মধ্যে পাওয়া যায়। আপেক্ষিক ঝুঁকির পরিপ্রেক্ষিতে, এর মানে হল যে এই অ্যান্টিজেনটি অ্যানকিলোজিং স্পন্ডিলাইটিসের বিকাশের জন্য সংবেদনশীলতার জন্য দায়ী, যা সাধারণ জনসংখ্যার তুলনায় এর বাহকগুলিতে 87 গুণ বেশি। একইভাবে, অন্তত তিনটি ব্যাকটেরিয়া সংক্রমণে (ইয়ারসিনিওসিস, সালমোনেলোসিস এবং গনোরিয়া) তীব্র অ্যান্টিরিয়র ইউভাইটিস, রাইটারস সিনড্রোম এবং প্রতিক্রিয়াশীল আর্থ্রাইটিসে B27 অ্যান্টিজেনের সাথে উচ্চ মাত্রার সম্পর্ক দেখানো হয়েছে। যদিও কিশোর রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিসের সাধারণ রূপটিও B27 এর সাথে যুক্ত, তবে হালকা আর্টিকুলার সিন্ড্রোম এবং iritis সহ রোগের ধরন B27 এর সাথে যুক্ত। সেন্ট্রাল টাইপের সোরিয়াটিক আর্থ্রাইটিসে, B27 বেশি সাধারণ, যখন Bw38 কেন্দ্রীয় এবং পেরিফেরাল উভয় প্রকারের সাথে যুক্ত। সোরিয়াসিস Cw6 এর সাথে যুক্ত। ডিজেনারেটিভ আর্থ্রাইটিস বা গাউটের রোগীরা অ্যান্টিজেনের ফ্রিকোয়েন্সিতে কোনো পরিবর্তন দেখায় না।

রোগের সাথে অন্যান্য বেশিরভাগ সম্পর্ক এইচএলএ-ডি অ্যান্টিজেনগুলির বৈশিষ্ট্য। উদাহরণস্বরূপ, শিশু এবং প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে গ্লুটেন-সংবেদনশীল এন্টারোপ্যাথি DR3 অ্যান্টিজেনের সাথে যুক্ত (আপেক্ষিক ঝুঁকি 21) এই অ্যান্টিজেনের সাথে রোগীদের প্রকৃত শতাংশ 63 থেকে 96% পর্যন্ত পরিবর্তিত হয়। 22-27% নিয়ন্ত্রণে। একই অ্যান্টিজেন প্রায়শই সক্রিয় ক্রনিক হেপাটাইটিস এবং ডার্মাটাইটিস হারপেটিফর্মিস রোগীদের মধ্যে পাওয়া যায়, যারা গ্লুটেন-সংবেদনশীল এন্টারোপ্যাথিতেও ভুগছেন। জুভেনাইল ইনসুলিন-নির্ভর ডায়াবেটিস মেলিটাস (টাইপ I) DR3 এবং DR4 এর সাথে এবং নেতিবাচকভাবে DR2 এর সাথে যুক্ত। টাইপ I ডায়াবেটিসে আক্রান্ত 17-25% রোগীর মধ্যে একটি বিরল অ্যালিল Bf (M) পাওয়া গেছে। যৌবনে শুরু হওয়া ডায়াবেটিস (টাইপ II) এর সাথে HLA এর কোনো সম্পর্ক নেই। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে হাইপারথাইরয়েডিজম B8 এবং Dw3 এর সাথে যুক্ত, যখন জাপানি জনসংখ্যার মধ্যে এটি Bw35 এর সাথে যুক্ত। বিভিন্ন বর্ণের সুস্থ এবং অসুস্থ প্রতিনিধিদের একটি বিস্তৃত জরিপ সার্বজনীন এইচএলএ মার্কারগুলির সমস্যাটি স্পষ্ট করতে সাহায্য করবে। উদাহরণস্বরূপ, B27 অ্যান্টিজেন, যা সুস্থ জাপানি ব্যক্তিদের মধ্যে বিরল, অ্যাঙ্কাইলোজিং স্পন্ডিলাইটিস রোগীদের মধ্যে সাধারণ। একইভাবে, DR4 হল সমস্ত জাতিতে টাইপ I ডায়াবেটিসের জন্য চিহ্নিতকারী। কখনও কখনও এইচএলএ মার্কারটি সিন্ড্রোমের মধ্যে লক্ষণগুলির একটি অংশের সাথে স্পষ্টভাবে যুক্ত থাকে। উদাহরণস্বরূপ, মায়াস্থেনিয়া গ্র্যাভিস থাইমোমাবিহীন রোগীদের মধ্যে B8 এবং DR3 অ্যান্টিজেনের সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি দৃঢ়ভাবে যুক্ত, এবং মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস রোগের দ্রুত প্রগতিশীল কোর্সে আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে DR2 অ্যান্টিজেনের সাথে যুক্ত। গুডপাসচার সিন্ড্রোম গ্লোমেরুলার বেসমেন্ট মেমব্রেনের অটোইমিউন ক্ষতি, ইডিওপ্যাথিক মেমব্রানোস গ্লোমেরুলোনফ্রাইটিস, গ্লোমেরুলার অ্যান্টিজেনের অ্যান্টিবডি তৈরির সাথে অটোইমিউন প্রক্রিয়া প্রতিফলিত করে, সেইসাথে সোনা-প্ররোচিত ঝিল্লি নেফ্রাইটিস, মূলত HLA-DR-এর সাথে যুক্ত।

টেবিল 63-3। এইচএলএ অ্যান্টিজেনের সাথে যুক্ত রোগ

ভারসাম্যহীন গ্রিপ। যদিও জাতিগত এবং জাতিগত জনসংখ্যার মধ্যে এইচএলএ অ্যালিলের বন্টন পরিবর্তিত হয়, তবে এইচএলএ অ্যান্টিজেনের জনসংখ্যার জেনেটিক্সের সবচেয়ে বৈশিষ্ট্যযুক্ত বৈশিষ্ট্য হল কিছু A এবং B, B এবং C, B, D অ্যান্টিজেন এবং পরিপূরক লোকির জন্য সংযোগের ভারসাম্যহীনতার উপস্থিতি। সংযোগের ভারসাম্যহীনতার অর্থ হল ঘনিষ্ঠভাবে সংযুক্ত লোকি থেকে অ্যান্টিজেনগুলি র্যান্ডম অ্যাসোসিয়েশনের অনুমান থেকে প্রত্যাশিত তুলনায় প্রায়ই একসাথে পাওয়া যায়। পশ্চিম ইউরোপীয় বংশোদ্ভূত ব্যক্তিদের মধ্যে HLA-B8 B লোকাস অ্যান্টিজেনের সাথে AHLA-A1 লোকাস অ্যান্টিজেনের যোগসূত্র ভারসাম্যহীনতার একটি উৎকৃষ্ট উদাহরণ। A1 এবং B8 এর যুগপত উপস্থিতি, তাদের জিনের ফ্রিকোয়েন্সির ভিত্তিতে গণনা করা হয়, 0.17 এর ফ্রিকোয়েন্সি সহ পর্যবেক্ষণ করা উচিত। 0.11, অর্থাৎ প্রায় 0.02। যেখানে তাদের সহাবস্থানের পরিলক্ষিত ফ্রিকোয়েন্সি হল 0.08, অর্থাৎ, প্রত্যাশিত থেকে 4 গুণ বেশি এবং এই মানের মধ্যে পার্থক্য হল 0.06। শেষ মানটি ডেল্টা (?) দ্বারা চিহ্নিত করা হয় এবং অসাম্যের পরিমাপ হিসাবে কাজ করে। অন্যান্য A- এবং B- লোকি হ্যাপ্লোটাইপগুলির সংযোগের ভারসাম্যহীনতাও পাওয়া গেছে: A3 এবং B7, A2 এবং B12, A29 এবং B12, A11 এবং Bw35। AT 8); পাশাপাশি বি এবং সি লোকির অ্যান্টিজেনের জন্য। সেরোলজিক্যালভাবে সনাক্তযোগ্য এইচএলএ অ্যান্টিজেনগুলি একটি পরিবারের মধ্যে পুরো হ্যাপ্লোটাইপ জিনের জন্য চিহ্নিতকারী হিসাবে এবং জনসংখ্যার নির্দিষ্ট জিনের জন্য চিহ্নিতকারী হিসাবে কাজ করে, কিন্তু শুধুমাত্র সংযোগের ভারসাম্যহীনতার উপস্থিতিতে।

লিঙ্কেজ ভারসাম্য তাৎপর্যপূর্ণ কারণ এই ধরনের জিন অ্যাসোসিয়েশন নির্দিষ্ট ফাংশন তৈরি করতে পারে। বিবর্তনের সময় নির্বাচনের চাপ জিনোটাইপগুলিতে নির্দিষ্ট জিনের সংমিশ্রণের রক্ষণাবেক্ষণের একটি প্রধান কারণ হতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, একটি তত্ত্ব রয়েছে যে A1 এবং B8, সেইসাথে ডি এবং অন্যান্য অঞ্চলের কিছু নির্ধারক, প্লেগ বা গুটিবসন্তের মতো রোগের মহামারীর মুখে একটি নির্বাচনী সুবিধা প্রদান করে। যাইহোক, এটাও সম্ভব যে এই ধরনের মহামারী থেকে বেঁচে থাকা লোকদের বংশধররা অন্যান্য রোগের জন্য সংবেদনশীল থাকে, কারণ তাদের অনন্য জিন কমপ্লেক্স অন্যান্য কারণগুলির জন্য পর্যাপ্ত প্রতিক্রিয়া প্রদান করে না। পরিবেশ. এই অনুমানের প্রধান অসুবিধা এই ধারণার মধ্যে রয়েছে যে নির্বাচন একই সাথে বেশ কয়েকটি জিনের উপর কাজ করে এবং এর ফলে P এর পর্যবেক্ষণ করা মানগুলির উপস্থিতি নিশ্চিত করে, তবে, MHC কমপ্লেক্সের বিভিন্ন অবস্থানের পণ্যগুলির মধ্যে জটিল মিথস্ক্রিয়াগুলির প্রয়োজন শুধুমাত্র পর্যবেক্ষিত ঘটনার জন্য প্রাথমিক লিঙ্ক, এবং নির্বাচন একাধিক লিঙ্কেজ ভারসাম্যকে উন্নত করতে পারে। উপরে বর্ণিত কিছু সাধারণ হ্যাপ্লোটাইপের ধারণ এই দৃষ্টিভঙ্গিকে সমর্থন করে।

অন্যদিকে, নির্বাচন অনুমান লিঙ্কেজ ভারসাম্য ব্যাখ্যা করতে হবে না। যখন একটি জনসংখ্যা যেখানে কিছু অ্যান্টিজেনের অভাব রয়েছে, সেই জনসংখ্যাকে ভারসাম্যে এই অ্যান্টিজেনের উচ্চ ফ্রিকোয়েন্সি দ্বারা চিহ্নিত করে অন্য জনসংখ্যার সাথে অতিক্রম করা হয়,? কয়েক প্রজন্ম পরে প্রদর্শিত হতে পারে। বৃদ্ধির মত? A1 এবং B8 এর জন্য, পূর্ব থেকে পশ্চিমে, ভারত থেকে পশ্চিম ইউরোপে জনসংখ্যার মধ্যে পাওয়া যায়, জনসংখ্যার স্থানান্তর এবং আত্তীকরণের ভিত্তিতে ব্যাখ্যা করা যেতে পারে। ছোট গোষ্ঠীতে, সামঞ্জস্য, প্রতিষ্ঠাতা প্রভাব এবং জেনেটিক প্রবাহের কারণে ভারসাম্যহীনতা হতে পারে। পরিশেষে, লিংকের ভারসাম্যহীনতার কিছু ক্ষেত্রে মিয়োসিসের সময় অ-এলোমেলো ক্রসিং ওভারের ফলাফল, কারণ ক্রোমোজোম অংশগুলি কম বা বেশি ভঙ্গুর হতে পারে। এটি নির্বাচনের চাপ হোক বা ক্রসওভার সীমাবদ্ধতা, লিঙ্কেজ ভারসাম্য কয়েক প্রজন্মের মধ্যে অদৃশ্য হয়ে যেতে পারে। বড় সংখ্যাএইচএলএ জিন কমপ্লেক্সে নন-এলোমেলো অ্যাসোসিয়েশনগুলি উপস্থিত থাকে এবং তাদের কারণগুলি নির্ধারণ করা রোগের সংবেদনশীলতার অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াগুলির অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করতে পারে।

ক্লাচ এবং সমিতি. টেবিলে. 63-2 রোগগুলি তালিকাভুক্ত করে যেগুলি HLA সংযোগের উদাহরণ হিসাবে কাজ করে, যখন বংশগত বৈশিষ্ট্যগুলি সংশ্লিষ্ট হ্যাপ্লোটাইপের সাথে পরিবারের মধ্যে চিহ্নিত করা হয়। উদাহরণস্বরূপ, C2 এর ঘাটতি, 21-হাইড্রোক্সিলেস, ইডিওপ্যাথিক হেমোক্রোমাটোসিস হেটেরোজাইগোটে আংশিক ঘাটতি সহ উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত হয়। এই জিনগত ব্যাধিগুলিও এইচএলএ-সম্পর্কিত এবং অসম্পর্কিত আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে নির্দিষ্ট এইচএলএ অ্যালিলের অত্যধিক কারণে ঘটে। C2 ঘাটতি সাধারণত HLA-Aw 25, B 18, B55, D / DR2 হ্যাপ্লোটাইপের সাথে যুক্ত থাকে এবং ইডিওপ্যাথিক হেমোক্রোমাটোসিসে HLA-A3 এবং B 14 এর মধ্যে সংযোগ এবং একটি শক্তিশালী সংযোগ উভয়ই প্রকাশ পায়। এই কেসটি তার উৎস হিসাবে কাজ করা ব্যক্তির মধ্যে মিউটেশনের কারণে ঘটে; উপরন্তু, জিন পুলকে ভারসাম্যপূর্ণ অবস্থায় ফিরিয়ে আনার জন্য প্রয়োজনীয় সময়কাল অপর্যাপ্ত ছিল। এই দৃষ্টিকোণ থেকে, এইচএলএ জিনগুলি সংযুক্ত জিনের সরল চিহ্নিতকারী। অন্যদিকে, একটি নির্দিষ্ট ব্যাধি প্রকাশের জন্য নির্দিষ্ট এইচএলএ অ্যালিলের সাথে মিথস্ক্রিয়া প্রয়োজন হতে পারে। পরবর্তী অনুমানের জন্য ত্রুটিপূর্ণ জিনের অভিব্যক্তির সাথে মিউটেশনের উচ্চ হারের স্বীকৃতি প্রয়োজন, যা শুধুমাত্র কিছু এইচএলএ জিনের সাথে সংযোগের শর্তে ঘটে।

পেজেট ডিজিজ এবং স্পাইনাল অ্যাটাক্সিয়া হল এইচএলএ-সংযুক্ত, অটোসোমাল প্রভাবশালী বংশগত ব্যাধি; তারা একসাথে বেশ কয়েকটি পরিবারের সদস্যদের মধ্যে পাওয়া যায়। হজকিন রোগ হল এইচএলএ-সংযুক্ত রিসেসিভ বংশগত ত্রুটির একটি প্রকাশ। এই রোগগুলির মধ্যে কোনও এইচএলএ অ্যাসোসিয়েশন পাওয়া যায় নি, যা বিভিন্ন এইচএলএ অ্যালিলের সাথে যুক্ত মিউটেশনের সাথে এই রোগগুলির উদ্ভবকারীদের প্রাথমিক বহুগুণ নির্দেশ করে।

এইচএলএ-এর সাথে যোগসূত্র সহজেই নির্ণয় করা হয় যখন বৈশিষ্ট্যের আধিপত্য এবং অব্যবস্থাপনাকে আলাদা করা সহজ হয়, যেমন, যখন অভিব্যক্তি বেশি হয় এবং প্রক্রিয়াটি একক জিনের ত্রুটি দ্বারা নির্ধারিত হয়। বেশিরভাগ সমিতিতে, এইচএলএ মার্কারগুলি একাধিক জিনের প্রভাবের অধীনে ইমিউন প্রতিক্রিয়া বাস্তবায়ন এবং সংশোধনের সাথে জড়িত ঝুঁকির কারণগুলিকে প্রতিফলিত করে। পলিজেনিক ইমিউন ডিজিজের একটি উদাহরণ হল অ্যাটোনিক অ্যালার্জি, যেখানে এইচএলএ-র সাথে সম্পর্ক শুধুমাত্র সেই ব্যক্তিদের মধ্যে স্পষ্ট হতে পারে যাদের আইজিই উৎপাদনের মাত্রা কম জেনেটিকালি নিয়ন্ত্রিত (এইচএলএর কারণে নয়)। এই ধরনের আরেকটি উদাহরণ হল HLA-DR3 এর সাথে যুক্ত IgA ঘাটতি (টেবিল 63-3 দেখুন)।

এইচএলএ সিস্টেমের ক্লিনিকাল তাত্পর্য। নির্ণয়ের জন্য এইচএলএ টাইপিংয়ের ক্লিনিকাল তাত্পর্য অ্যাঙ্কাইলোজিং স্পন্ডিলাইটিস নির্ণয়ের ক্ষেত্রে B27 নির্ধারণের মধ্যে সীমাবদ্ধ; যাইহোক, এই ক্ষেত্রে, মিথ্যা ইতিবাচক এবং মিথ্যা নেতিবাচক ফলাফলের 10% আছে। ইডিওপ্যাথিক হিমোক্রোমাটোসিস, স্টেরয়েড হাইড্রোক্সিলেজ ঘাটতির সাথে সম্পর্কিত জন্মগত অ্যাড্রিনাল হাইপারপ্লাসিয়া, বিশেষ করে যদি অ্যামনিওসেন্টেসিস দ্বারা প্রাপ্ত কোষগুলিতে এইচএলএ টাইপিং সঞ্চালিত হয় তবে ইডিওপ্যাথিক হেমোক্রোমাটোসিস রোগের প্রাথমিক সনাক্তকরণের জন্য জেনেটিক কাউন্সেলিং অনুশীলনের ক্ষেত্রেও এইচএলএর অধ্যয়ন মূল্যবান। এইচএলএ সিস্টেমে উচ্চ মাত্রার পলিমারফিজম এটিকে বিভিন্ন কোষের প্রস্তুতি পরীক্ষা করার জন্য একটি মূল্যবান হাতিয়ার করে তোলে, বিশেষ করে ফরেনসিক ওষুধে। কিছু রোগ, যেমন টাইপ I ডায়াবেটিস মেলিটাস এবং অন্যান্য, যার জন্য এইচএলএ অ্যাসোসিয়েশন নির্দেশিত হয়, এই রোগগুলির প্যাথোজেনেসিসে এইচএলএ সিস্টেমের উপাদানগুলির ভূমিকা সম্পর্কে আরও অধ্যয়ন প্রয়োজন।

1967 সালে সি. বার্নার্ড দ্বারা সঞ্চালিত প্রথম মানব হার্ট ট্রান্সপ্লান্টের সময় এবং পরবর্তী শত শত প্রতিস্থাপনের সময়, সার্জনরা ট্রান্সপ্লান্ট প্রত্যাখ্যানের সমস্যার সম্মুখীন হন। এটি প্রমাণিত হয়েছে যে প্রধান অসুবিধাটি অপারেশনের কৌশলটিতে নয়, যা এখন ভালভাবে বিকশিত হয়েছে, তবে ইমিউনোলজিক্যাল মেকানিজমের কারণে টিস্যুগুলির অসঙ্গতিতে। এইভাবে, মানুষের মধ্যে, র্যান্ডম দাতার কাছ থেকে নেওয়া ট্রান্সপ্লান্ট প্রাপকদের বেঁচে থাকা 10.5 দিন, যখন ট্রান্সপ্ল্যান্টগুলি অভিন্ন যমজদের মধ্যে বিনিময় হয় (isografts),মূল নাও. এটি কোষের পৃষ্ঠে অ্যান্টিজেনের উপস্থিতির কারণে হয়, যাকে বলা হয় প্রতিস্থাপন অ্যান্টিজেনবা হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি অ্যান্টিজেন।বেশিরভাগ ট্রান্সপ্লান্টেশন অ্যান্টিজেন লিউকোসাইটগুলিতে অবস্থিত, তবে তারা অন্যান্য সমস্ত নিউক্লিয়েটেড কোষে (ত্বকের কোষ, ফুসফুস, লিভার, কিডনি, অন্ত্র, হার্ট ইত্যাদি) পাওয়া যায়। এই অ্যান্টিজেন এনকোডিং জিন বলা হয় টিস্যু সামঞ্জস্যপূর্ণ জিন।লিউকোসাইটের ট্রান্সপ্লান্টেশন অ্যান্টিজেন নিয়ন্ত্রণ করে এমন জিনের সিস্টেমকে মেজর হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি কমপ্লেক্স (MHC) বলা হয়। হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি জিনগুলি সহযোগী।

প্রতিস্থাপনের কার্যকারিতা শুধুমাত্র লিউকোসাইট এবং এরিথ্রোসাইট অ্যান্টিজেনের উপর নির্ভর করে না, ছোট হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি সিস্টেম।মনোজাইগোটিক যমজ সন্তানের মধ্যে প্রতিস্থাপন শিকড় নেয়। যাইহোক, ভাই ও বোনদের মধ্যে, যদি MHC হ্যাপ্লোটাইপগুলি মিলে যায়, কিন্তু ছোটখাটো হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি সিস্টেমগুলি মেলে না, ত্বকের গ্রাফ্টগুলি প্রত্যাখ্যান করা হয়।

ইমিউনোগ্লোবুলিন এবং টি-সেল রিসেপ্টরগুলির পরে, প্রধান হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি জটিল প্রোটিনগুলি সমস্ত প্রোটিনের মধ্যে সবচেয়ে বৈচিত্র্যময়। এমএইচসি প্রোটিনের দুটি শ্রেণি রয়েছে। ক্লাস I প্রোটিন প্রায় সমস্ত কোষের পৃষ্ঠে পাওয়া যায়। একটি প্রোটিন অণু দুটি পলিপেপটাইড চেইন নিয়ে গঠিত: একটি বড় এবং একটি ছোট। কাঠবিড়ালি

MHC ক্লাস II কিছু কোষের পৃষ্ঠে উপস্থিত থাকে (B- "লিম্ফোসাইট, ম্যাক্রোফেজ, বিশেষায়িত এপিথেলিয়াল।, কোষ), এবং তাদের অণু প্রায় সমান পলিপেপটাইড-* চেইন নিয়ে গঠিত। এমএইচসি প্রোটিনের সাথে ইমিউনোগ্লোবুলিনের কিছু মিল রয়েছে। এর প্রধান ভূমিকা। MHC প্রোটিনগুলি বিদেশী টিস্যুর প্রত্যাখ্যানে নয়, কিন্তু অ্যান্টিজেনের সাথে T কোষের প্রতিক্রিয়ার দিকে থাকে৷ সাইটোটক্সিক T কোষগুলি অ্যান্টিজেনকে চিনতে পারে যদি এটি একটি কোষের পৃষ্ঠে MHC ক্লাস I প্রোটিনের সাথে একসাথে থাকে৷ সাহায্যকারী T কোষগুলি MHC শ্রেণীর P প্রোটিনের সংমিশ্রণে অ্যান্টিজেনকে শনাক্ত করে। এই জাতীয় দ্বিগুণ উদ্দীপনাকে MHC-o সীমাবদ্ধতা বলা হয়। প্রথমবারের মতো, মাউস H-2 এর টিস্যু সামঞ্জস্যের প্রধান সিস্টেমটি 1936 সালে P. Gorer আবিষ্কার করেছিলেন। H-2 থেকে, সমস্ত ক্রোমোজোমে অবস্থিত অনেক টিস্যু সামঞ্জস্যপূর্ণ অবস্থান পাওয়া গেছে।

1980 সালে, D. Snell, J. Dosset এবং B. Benatzeraf "মানুষের হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি জিন সিস্টেমের আধুনিক বোঝার দিকে পরিচালিত গবেষণার বিভিন্ন দিক" এর জন্য নোবেল পুরস্কার পান। D. Snell টিস্যুর সামঞ্জস্যের মৌলিক জেনেটিক আইন প্রণয়ন করেছেন এবং ইঁদুরের H-2 লোকাসের সূক্ষ্ম গঠনের উপর তথ্য পেয়েছেন।

H-2 সিস্টেমটি মোটামুটি ভালভাবে বোঝা যায় এবং তাই অন্যান্য প্রাণী প্রজাতিতে MHC অধ্যয়নের জন্য একটি ভাল মডেল হিসাবে কাজ করে। H-2 কমপ্লেক্সে 17 তম ক্রোমোজোমে অবস্থিত 0.35 সেমি লম্বা বেশ কয়েকটি ঘনিষ্ঠভাবে সংযুক্ত লোকি রয়েছে। H-2 কমপ্লেক্স পাঁচটি অঞ্চলে বিভক্ত: কে, আই, এস, জি, ডি (চিত্র 56)।

in;zsm

মানব MHC-এর সংক্ষিপ্ত নাম এইচএলএ (ইংরেজি হিউম্যান লিউকোসাইট অ্যান্টিজেন থেকে - হিউম্যান লিউকোসাইট অ্যান্টিজেন)। এটি এই কারণে যে তারা প্রথমবারের মতো মানব লিউকোসাইটগুলিতে বহুবিধ মহিলা এবং একাধিক রক্ত ​​​​সঞ্চালন প্রাপ্ত রোগীদের থেকে সেরার প্রতিক্রিয়ায় সনাক্ত করা হয়েছিল। এই ধরনের সেরাতে অ্যান্টি-লিউকোসাইট অ্যান্টিবডি থাকে, যা ভ্রূণ বা রক্তদাতার অ্যালোঅ্যান্টিজেনগুলির প্রতিক্রিয়াতে গঠিত হয়।

এইচএলএ কমপ্লেক্সটি ক্রোমোজোম 6-এ স্থানীয়করণ করা হয়, যা 3-46 bp আকারের একটি অঞ্চল দখল করে। এইচএলএ জিন পুলের স্কেলের ধারণাটি মনোক্লোনাল অ্যান্টি-এইচএলএ অ্যান্টিবডি এবং আণবিক জেনেটিক বিশ্লেষণের প্রবর্তনের সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে প্রসারিত হয়েছে, অর্থাৎ এইচএলএ জিনের সরাসরি অধ্যয়ন। উপলব্ধ তথ্য অনুসারে, এইচএলএ কমপ্লেক্সে প্রায় 800টি অ্যালিল রয়েছে, যার বিকল্প উত্তরাধিকার এইচএলএ জিনোটাইপগুলির একটি অভূতপূর্ব মোজাইক প্রদান করে। এইচএলএ-এর জেনেটিক গঠন অনুসারে, প্রতিটি ব্যক্তি প্রায় 20টি অ্যালিলিক জিন উত্তরাধিকার সূত্রে পায় (নীচে দেখুন)। এই ধরনের একটি ছোট নমুনার কারণে (800টির মধ্যে 20টি), পৃথক এইচএলএ জিনোটাইপ (এবং, তাই, এইচএলএ ফেনোটাইপ) এর সম্পূর্ণ মিলের সম্ভাবনা নগণ্য। কাকতালীয় শুধুমাত্র পৃথক অ্যালিল বা তাদের সংমিশ্রণের জন্য সম্ভব। এটি অ্যালোজেনিক দাতা-প্রাপক জোড়ায় টিস্যুগুলির তুলনামূলকভাবে সফল খোদাইয়ের সম্ভাবনা নির্ধারণ করে।

MHC(HLA) অঞ্চলের শুধুমাত্র একটি ছোট অংশ হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি অ্যান্টিজেনকে এনকোড করে। এগুলি ছাড়াও, এখানে 100 টিরও বেশি জিন স্থানীয়করণ করা হয়েছে, যা টিস্যু পলিমরফিজম এবং এমএইচসি অণুর ইমিউনোলজিক্যাল ফাংশনের সাথে সম্পর্কিত নয়। তা সত্ত্বেও, এই ডিএনএ অঞ্চলটিকে প্রধান হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি কমপ্লেক্স বলা হয়ে থাকে, যা MHC-নির্ভর প্রতিক্রিয়াগুলির ঐতিহাসিক অগ্রাধিকার এবং তাত্পর্যের উপর জোর দেয়।

অতিরিক্ত বৈচিত্র্য সোমাটিক কোষের ডিপ্লোইডি দ্বারা প্রবর্তিত হয়, যার কারণে তাদের প্রতিটিতে মাতৃ ও পৈতৃক ক্রোমোসোমে MHC জিনের দুটি সেট থাকে। এর মানে হল যে একজন ব্যক্তির প্রতিটি এইচএলএ জিনের দুটির বেশি অ্যালিল থাকতে পারে না (মাতৃ ও পৈতৃক ক্রোমোজোমের প্রতিটিতে একটি), এবং তাই প্রতিটি এইচএলএ অ্যান্টিজেনের দুটির বেশি জাত থাকতে পারে না।

একটি ক্রোমোজোমে জিনের একটি সেটকে হ্যাপ্লোটাইপ বলা হয় (গ্রীক হ্যাপলাস থেকে - একমাত্র)। MHC হ্যাপ্লোটাইপগুলি কোডমিন্যান্ট, যেমন কোষের ফেনোটাইপকে সমানভাবে প্রভাবিত করে। এর মানে হল যে এইচএলএ ফিনোটাইপ (অর্থাৎ, একটি প্রদত্ত জীবের কোষ দ্বারা প্রকাশিত এইচএলএ অণুর সম্পূর্ণ সেট) হল দুটি মাতৃত্ব এবং পৈতৃক উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত হ্যাপ্লোটাইপের সমষ্টি।

MHC(HLA) ফেনোটাইপকে সারফেস অ্যান্টিজেনগুলির একটি অনন্য সেট হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা যেতে পারে যার দ্বারা একজন ব্যক্তির কোষগুলি একটি প্রদত্ত প্রাণী প্রজাতির অন্যান্য সমস্ত ব্যক্তির থেকে আলাদা। MHC অণুর পলিমরফিজম এবং B এবং T লিম্ফোসাইটের (BCR এবং TCR) অ্যান্টিজেন রিসেপ্টরগুলির মধ্যে একটি মৌলিক পার্থক্য বোঝা উচিত। প্রথম ক্ষেত্রে, আমরা মানব এবং প্রাণী জনসংখ্যার মধ্যে সঞ্চালিত অ্যালিলিক জিনের বিকল্প উত্তরাধিকারের সাথে যুক্ত অ্যালোটাইপ সম্পর্কে কথা বলছি; দ্বিতীয়টিতে - ইডিওটাইপ সম্পর্কে, যেমন কোষের বিভিন্ন ক্লোন দ্বারা উত্পাদিত একই অণুর গঠনগত রূপ সম্পর্কে। অন্য কথায়, ইডিওটাইপি কোষের জনসংখ্যার স্তরে অণুর ভিন্নতা প্রতিফলিত করে, যা সোমাটিক কোষের জেনেটিক উপাদানের মিউটেশন এবং পুনর্মিলন পুনর্বিন্যাসের ফলে। অ্যালোটাইপ জীবাণু কোষে জিনের পরিবর্তন (পুনঃসংযোগ) দ্বারা নির্ধারিত হয়। এটি যৌন প্রক্রিয়ার সাথে যুক্ত এবং "জীব" জনসংখ্যার স্তরে গঠিত হয়।

সমস্ত প্রাণী প্রজাতি MHC-এর দুটি প্রধান শ্রেণীর উপস্থিতি দ্বারা চিহ্নিত করা হয় - MHC-I এবং MHC-II। একটি সাধারণ কৌশল সহ, তারা জেনেটিক, কাঠামোগত সংগঠন, টিস্যু বিতরণ এবং ফাংশনে পার্থক্য করে।

এইচএলএ-আই। এরিথ্রোসাইট এবং ভিলাস ট্রফোব্লাস্ট ব্যতীত সমস্ত ধরণের কোষের পৃষ্ঠে প্রথম শ্রেণির অণু পাওয়া যায়। তারা দুটি পলিপেপটাইড চেইন নিয়ে গঠিত হেটেরোডাইমার - ভারী (46 কেডি) এবং হালকা (12 কেডি) (চিত্র 1)। এর মধ্যে, শুধুমাত্র ভারী সাবুনিট (α-চেইন) প্রধান হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি কমপ্লেক্সের একটি পণ্য, এবং এটির সাথে অণুর ইমিউনোলজিক্যাল ফাংশন জড়িত। α চেইনটি প্লাজমা ঝিল্লিকে বিস্তৃত করে এবং তিনটি বহির্মুখী ডোমেন রয়েছে, α1, α2 এবং α3। অণুর পরিবর্তনশীলতা α1 এবং α2 ডোমেনে কেন্দ্রীভূত হয়; α3 ডোমেইন পলিমারফিজম বর্জিত।

আলো (β) চেইন β2-মাইক্রোগ্লোবুলিন দ্বারা প্রতিনিধিত্ব করা হয়। এটি একটি জিন পণ্য যা 15 ক্রোমোজোমে অবস্থিত, অর্থাৎ এইচএলএ কমপ্লেক্সের অংশ নয়। β2-মাইক্রোগ্লোবুলিন জিনগতভাবে একজাতীয় এবং সরাসরি HLA-I ফাংশন বাস্তবায়নে অংশগ্রহণ করে না। কোষের পৃষ্ঠে α-শৃঙ্খল পরিবহনে এর ভূমিকা কমে যায় (বিটা2-মাইক্রোগ্লোবুলিনের অভাব মিউট্যান্ট ইঁদুরে, প্রথম শ্রেণির অণু প্রকাশ করা হয় না)। β2-মাইক্রোগ্লোবুলিনের একটি ট্রান্সমেমব্রেন অঞ্চল নেই, এটি α3-ডোমেইন1-এর সাথে একটি নন-কোভ্যালেন্ট বন্ধনের কারণে ঝিল্লিতে ধরে রাখা হয়।

ভাত। 1. প্রধান হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি কমপ্লেক্সের অণুর গঠন(জি. রিভস, পৃ. 46)।

HLA-I অণুগুলি তিনটি সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ উপশ্রেণী দ্বারা প্রতিনিধিত্ব করা হয় - A (HLA-A), B (HLA-B) এবং C (HLA-C)। এগুলি একই নামের জিন দ্বারা এনকোড করা হয়, যা ক্রোমোজোমের একটি নির্দিষ্ট অবস্থানের (লোকাস) সাথে মিলে যায়। আণবিক জেনেটিক বিশ্লেষণ অনুসারে, এইচএলএ-1 জিনের মোট অ্যালিলিক বৈকল্পিক সংখ্যা 400 এর কাছাকাছি পৌঁছেছে (এইচএলএ-এ - 108, এইচএলএ-বি - 223, এইচএলএ-সি - 67)। পরিচিত HLA-1 অ্যান্টিজেনের সংখ্যা অনেক কম - প্রায় 100 (HLA-A - 28, HLA-B - 61, HLA-C -10)1। এগুলি সংখ্যা দ্বারা মনোনীত করা হয় যা সাবক্লাসের অক্ষর পদে যোগ করা হয় (উদাহরণস্বরূপ, A1, B27, C8)।

প্রতিটি ব্যক্তির জিনোটাইপে ছয়টি এইচএলএ-আই জিন রয়েছে, প্রতিটি হ্যাপ্লোটাইপে তিনটি। যদি তিনটি লোকির (A, B, এবং C) জিনের জন্য মাতৃ এবং পৈতৃক হ্যাপ্লোটাইপগুলি মেলে না, তবে ব্যক্তির সবচেয়ে সম্পূর্ণ HLA ফিনোটাইপ থাকবে, যেমন HLA-I এর ছয়টি অ্যালোটাইপিক রূপ (যেমন, A4.14; B2.31; C4.10)। যদি হ্যাপ্লোটাইপগুলি আংশিকভাবে একে অপরের প্রতিলিপি করে, তবে HLA-I অণুর সেট হ্রাস পাবে (যেমন, A4; B2.44; C6)। HLA-II এর ক্ষেত্রেও একই কথা (নীচে দেখুন)।

সম্প্রতি, অতিরিক্ত HLA-I অবস্থান: E, F, এবং G আবিষ্কৃত হয়েছে। তাদের জিনগুলি সীমিত পলিমারফিজম এবং তাদের পণ্যগুলির একটি অস্বাভাবিক টিস্যু বিতরণ (HLA-E, HLA-F, এবং HLA-G) দ্বারা চিহ্নিত করা হয়েছে। এই তথাকথিত "অ-শাস্ত্রীয়" এইচএলএ(এমএইচসি) অণুর কাজগুলি অজানা, তবে তারা অ্যান্টিজেনের উপস্থাপনে জড়িত নয়, অন্তত "প্রচলিত পেপটাইড" তে নয় (নীচে দেখুন)।

HLA II।ক্লাস II অণুগুলি প্রায় একই আকারের দুটি নন-ক্যালেন্টলি লিঙ্কযুক্ত পেপটাইড চেইন থেকে তৈরি করা হয়েছে - α (35 kD) এবং β (28 kD)। উভয়ই প্রধান হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি কমপ্লেক্সের পণ্য এবং এর ইমিউনোলজিক্যাল ফাংশন বাস্তবায়নের সাথে জড়িত। প্রতিটি চেইন দুটি বহির্মুখী ডোমেন (α1-α2 এবং β1-β2) নিয়ে গঠিত, যা অণুর ট্রান্সমেমব্রেন অঞ্চল ব্যবহার করে কোষের উপর দৃঢ়ভাবে স্থির থাকে (চিত্র 8)। পরিবর্তনশীল ক্রমগুলি α1 এবং β1 ডোমেনের অংশ; α2 এবং β2 ডোমেনে অ্যালোটাইপ নেই।

HLA-I এর বিপরীতে, দ্বিতীয় শ্রেণীর অণুর গঠনমূলক (অর্থাৎ, অবিরাম) অভিব্যক্তি ইমিউন সিস্টেমের কোষগুলিতে সীমাবদ্ধ যা সহায়ক টি কোষে অ্যান্টিজেন উপস্থাপন করে। এগুলি হল তথাকথিত পেশাদার অ্যান্টিজেন-উপস্থাপক কোষ - ডেনড্রাইটিক কোষ, ম্যাক্রোফেজ, বি-লিম্ফোসাইট। অন্যান্য কোষে HLA-II এর উপস্থিতি তাদের সক্রিয়তা নির্দেশ করে; inducible হয়

যাইহোক, MHC অণুর গতিশীল অভিব্যক্তি (MHC-I, MHC-II) সমস্ত কোষের বৈশিষ্ট্য। এটি কোষের কার্যকরী অবস্থার উপর নির্ভর করে, বিভিন্ন উদ্দীপকের প্রভাবে পরিবর্তিত হয় (উদাহরণস্বরূপ, সাইটোকাইনস)। এটি এমন একটি প্রক্রিয়া যা ইমিউন প্রতিক্রিয়ার আনয়ন এবং বাস্তবায়ন নিয়ন্ত্রণ করে।

HLA-I-এর মতো, HLA-II অণুগুলি তিনটি প্রধান উপশ্রেণী - DR, DQ এবং DP দ্বারা প্রতিনিধিত্ব করে। তাদের α- এবং β-শৃঙ্খলগুলিকে এনকোড করা জিনগুলি 6 তম ক্রোমোজোমের একই নামের অবস্থানে কেন্দ্রীভূত হয়। β-চেইন জিনগুলি সর্বাধিক বহুরূপী: তারা 367টি অ্যালিলিক বৈকল্পিক (DR - 249, DQ - 36, DP - 82) দ্বারা প্রতিনিধিত্ব করে। α-চেইন জিনগুলি অনেক বেশি সমজাতীয় - 36 প্রকার (DR - 3, DQ - 20, DP - 13)।

"D" অক্ষরটি ভুলভাবে এইচএলএ স্বরলিপিকে অব্যাহত রাখে, যা লোকি এ, বি এবং সি দিয়ে শুরু হয়েছিল। এই পদবীগুলি এইচএলএ-কে ক্লাসে বিভক্ত করার আগে উদ্ভূত হয়েছিল। অঞ্চল D হল বেশ কয়েকটি স্থানের সমষ্টি (DR, DQ, DP) এবং প্রকৃতপক্ষে, দ্বিতীয় শ্রেণীর সমার্থক শব্দ। "অ-শাস্ত্রীয়" HLA-II অণুগুলির মধ্যে HLA-DM এবং HLA-DN অন্তর্ভুক্ত রয়েছে। তাদের কাজ অজানা বা অনুমানমূলক।

প্রতিটি ব্যক্তির জিনোটাইপে, 12টি কার্যকরীভাবে উল্লেখযোগ্য (অর্থাৎ প্রকাশ করা) HLA-II জিন রয়েছে - প্রতিটি হ্যাপ্লোটাইপে ছয়টি (α (DRA, DQA, DPA) এবং β (DRB, DQB, DPB) চেইনগুলির জন্য তিনটি জিন)। B(β) জিন পলিমারফিজমের আধিপত্যের সাথে, দ্বিতীয় শ্রেণীর অণুর সংখ্যাসূচক সূত্র সাধারণত শুধুমাত্র β-চেইনের বৈচিত্র্য নির্দেশ করে (উদাহরণস্বরূপ, R4.8/DQ1.6/DP5)।

MHC (HLA) এর কার্যাবলী

বিদেশী টিস্যু প্রত্যাখ্যান, যা মানুষের দ্বারা কৃত্রিমভাবে সৃষ্ট পরিস্থিতিতে ঘটে, এমএইচসি এর শারীরবৃত্তীয় ফাংশন সম্পর্কে কিছুই বলে না। এই দৃষ্টিকোণ থেকে, পরিভাষাটিও অসফল: "প্রধান হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি কমপ্লেক্স" ধারণাটি এর পণ্যগুলির প্রাকৃতিক উদ্দেশ্যকে প্রতিফলিত করে না। এটি টি-লিম্ফোসাইটগুলিতে অ্যান্টিজেনের উপস্থাপনা (উপস্থাপনা) মধ্যে MHC-এর কেন্দ্রীয় অবস্থান প্রতিষ্ঠার পরে স্পষ্ট হয়ে ওঠে। সম্ভবত এটি একমাত্র নয়, তবে অবশ্যই এই ব্যবস্থার মূল উদ্দেশ্য।

MHC-নির্ভর অ্যান্টিজেন উপস্থাপনার একটি স্পষ্ট দিক রয়েছে, যা এই সত্যে উদ্ভাসিত হয় যে ক্লাস I এবং II অণুগুলি T কোষগুলির দুটি প্রধান বিভাগে বিকল্প অ্যান্টিজেন উপস্থাপনা প্রদান করে - CD8 এবং CD4। এই টার্গেটিংটি CD8-MHC-I এবং CD4-MHC-II জোড়ায় লিগ্যান্ড-রিসেপ্টর পরিপূরক দ্বারা ব্যাখ্যা করা হয়েছে। এটি CD8-এর MHC-I (a3 ডোমেন) এবং CD4-এর MHC-II (b2 ডোমেন) থেকে সিলেক্টিভ বাইন্ডিং নিশ্চিত করে৷ এটি টি-লিম্ফোসাইট (চিত্র 2) দ্বারা অ্যান্টিজেনের স্বীকৃতিতে CD4 এবং CD8 অণুর সহ-রিসেপ্টর ফাংশন ব্যাখ্যা করে।

এমএইচসি-তে টি-লিম্ফোসাইটের প্রতিক্রিয়ার নির্ভরতাকে সীমাবদ্ধতা বলা হয় (ইংরেজি সীমাবদ্ধতা থেকে - সীমাবদ্ধতা)। বলা হয় যে টি-লিম্ফোসাইটগুলি MHC দ্বারা সীমাবদ্ধ, এবং CD4 টি-লিম্ফোসাইটগুলি MHC (HLA)-I দ্বারা এবং CD8 MHC (HLA)-II দ্বারা সীমাবদ্ধ৷

ভাত। 2.টি-লিম্ফোসাইট দ্বারা অ্যান্টিজেন সনাক্তকরণে জড়িত অণু।টি-লিম্ফোসাইট MHC দ্বারা সীমাবদ্ধ, অর্থাৎ অ্যান্টিজেন-উপস্থাপক কোষগুলির প্রধান হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি কমপ্লেক্সের (MHC) অণু দ্বারা উপস্থাপিত অ্যান্টিজেন (আরো সঠিকভাবে, তাদের প্রোটিওলাইসিসের পণ্যগুলি) সনাক্ত করুন। কিন্তু: এমএইচসি-আই অণুর সাথে জটিল অ্যান্টিজেনিক পেপটাইডগুলি CD8 টি-কোষ দ্বারা অনুভূত হয়। CD8 একটি সহ-রিসেপ্টরের ভূমিকা পালন করে, একটি সংরক্ষিত (অ-পলিমরফিক) MHC-I সাইটের সাথে প্রতিক্রিয়া করে। TCR-এন্টিজেন/MHC-I-CD-8 সিস্টেমে মিথস্ক্রিয়া একটি সংকেত তৈরি করে যা CD3 কমপ্লেক্স ব্যবহার করে কোষে পরিবর্ধিত এবং অনুবাদ করা হয়। AT: MHC-II অণু দ্বারা উপস্থাপিত অ্যান্টিজেনিক পেপটাইডগুলি CD4 টি-লিম্ফোসাইট দ্বারা অনুভূত হয়। MHC-II এর পরিপূরকতার কারণে, CD4 একটি সহ-রিসেপ্টর হিসাবে কাজ করে, TCR এবং অ্যান্টিজেন/MHC-II কমপ্লেক্সের মধ্যে যোগাযোগকে শক্তিশালী করে। কস্টিমুলেটরি সিডি৩ কমপ্লেক্সের অণু দ্বারা কোষে সংকেত অনুবাদ করা হয় (ডিএম. উইয়ার, জে. স্টুয়ার্ট। ইমিউনোলজি। 8ম সংস্করণ। চার্চিল ও লেভিনস্টোন। 1997)।

প্রথম শ্রেণীর অণুগুলির টিস্যু বিতরণের সার্বজনীনতা দেওয়া, এটা আশা করা উচিত যে অনেক ধরনের কোষ অ্যান্টিজেন উপস্থাপনে অংশগ্রহণ করতে পারে। ইমিউন প্রতিক্রিয়া বাস্তবায়নের পর্যায়ে ঠিক এটিই ঘটে, যখন তার পৃষ্ঠে MHC-I এর সংমিশ্রণে "বিদেশী" অ্যান্টিজেন উপস্থাপনকারী যেকোন কোষ সাইটোটক্সিক (CD8) টি-লিম্ফোসাইট দ্বারা আক্রান্ত হয়। দ্বিতীয় শ্রেণীর অণুর কার্যকলাপ প্রধানত পেশাদার অ্যান্টিজেন-উপস্থাপক কোষের সাথে যুক্ত। তারা CD4-এর কো-রিসেপ্টর কার্যকলাপের উপর ভিত্তি করে টি সহায়ক কোষে অ্যান্টিজেন উপস্থাপন করে। এন্ডোথেলিওসাইট, এপিথেলিয়াল এবং অন্যান্য অনেক কোষে MHC-II-এর প্ররোচিত অভিব্যক্তির সম্ভাবনা টি-লিম্ফোসাইটগুলিতে CD4 অ্যান্টিজেনের "অপেশাদার" MHC-II উপস্থাপনের সম্ভাবনাকে অনুমতি দেয়। ইমিউন প্রতিক্রিয়া বাস্তবায়নের পর্যায়ে এটি সম্ভব।

এটি একটি ইমিউন প্রতিক্রিয়া প্ররোচিত করার জন্য যথেষ্ট নয়। এখানে, অ্যান্টিজেন-উপস্থাপক কোষ এবং টি-লিম্ফোসাইটের মধ্যে আরও জটিল সহযোগিতা প্রয়োজন। এটি লিম্ফয়েড টিস্যুগুলির অঞ্চলে পরিপূরক আঠালো অণু এবং সাইটোকাইনগুলির বেশ কয়েকটি জোড়ার অংশগ্রহণের সাথে ঘটে, যেমন ইমিউনোকম্পিটেন্ট কোষগুলির মিথস্ক্রিয়া জন্য সর্বোত্তম অঞ্চলে ("ইমিউন প্রতিক্রিয়ার আবেশ" দেখুন)।

ক্লাস I এবং II এর অণু দ্বারা অ্যান্টিজেনের উপস্থাপনা সাধারণ স্কিম অনুসারে ঘটে। সংক্ষিপ্ত পেপটাইডস (টি-এপিটোপস), যা অন্তঃকোষীয় প্রোটিওলাইসিস (প্রসেসিং) এর ফলে প্রোটিন অ্যান্টিজেন থেকে গঠিত হয়, পরিপূরক MHC অণুর সাথে একত্রিত হয় এবং তাদের সাথে একসাথে কোষের পৃষ্ঠে আনা হয়*।

* MHC-I এবং MHC-II দ্বারা অনুভূত অ্যান্টিজেনিক পেপটাইডগুলি যথাক্রমে 9-10 এবং 12-25 অ্যামিনো অ্যাসিড দ্বারা নির্মিত। তাদের বেশিরভাগই অণুর অভ্যন্তরীণ টুকরো যা প্রোটিওলাইসিসের পরে উন্মুক্ত হয়। MHC অণুগুলির পেপটাইড-বাইন্ডিং সাইটটি পরিবর্তনশীল ডোমেনগুলির সংমিশ্রণ দ্বারা গঠিত একটি ফাঁক: a1-a2 (MHC-I) এবং a1-b1 (MHC-II)। MHC এর অ্যালিলিক রূপগুলি "পেপটাইড ফাঁদ" এর কনফিগারেশনে এবং ফলস্বরূপ, বিভিন্ন পেপটাইডের সাথে তাদের সখ্যতার মধ্যে আলাদা।

MHC-I এবং MHC-II-এর মধ্যে মৌলিক পার্থক্য উপস্থাপিত অ্যান্টিজেনের উৎসের (উৎস) সঙ্গে যুক্ত। ক্লাস I অণুগুলি তাদের নিজস্ব কোষের ভিতরে গঠিত অ্যান্টিজেনগুলি উপস্থাপন করে - "এন্ডোজেনাস পেপটাইডস"। এর মধ্যে রয়েছে ভাইরাল এবং টিউমার অ্যান্টিজেনের ডেরিভেটিভস। দ্বিতীয় শ্রেণীর অণু বহিরাগত প্রকৃতির পেপটাইড উপলব্ধি করে। এন্ডোসাইটোসিস দ্বারা বাইরে থেকে কোষে প্রবেশ করা উপাদান থেকে এগুলি গঠিত হয়।

এই পার্থক্য পরম নয়। কোষের মৃত্যুর পরে, তাদের দ্বারা সংশ্লেষিত অ্যান্টিজেনগুলি (অর্থাৎ, অন্তঃসত্ত্বা) ডেনড্রোসাইট এবং ম্যাক্রোফেজ দ্বারা শোষিত হতে পারে এবং MHC-II এর সাথে জটিল আকারে প্রকাশ করা যেতে পারে, যেমনটি এক্সোজেনাস পেপটাইডগুলির জন্য সাধারণ। একটি বিকল্প প্রক্রিয়াও সম্ভব: অ্যান্টিজেনিক পেপটাইডের প্রবাহকে এক্সোজেনাস পাথওয়ে (MHC-II এর সাথে জটিল) থেকে এন্ডোজেনাস (MHC-I এর সাথে জটিল) এ পরিবর্তন করা। এই ধরনের ক্রস-প্রেজেন্টেশন পূর্ণাঙ্গ টি-সেল প্রতিক্রিয়াগুলির বিকাশকে উৎসাহিত করে, বিশেষ করে ভাইরাসগুলির বিরুদ্ধে যেগুলি পেশাদার অ্যান্টিজেন-উপস্থাপক কোষগুলিতে প্রতিলিপি করে না।

আসুন আমরা পুনরাবৃত্তি করি যে প্রতিটি ব্যক্তির ভাণ্ডার প্রায় 20টি অ্যালিলিক জিনের রূপ এবং সেই অনুযায়ী, MHC(HLA) অণুর মধ্যে সীমাবদ্ধ। এটি অ্যান্টিজেনিক পেপটাইডের প্রাচুর্যের সাথে অতুলনীয় যা সম্ভাব্যভাবে টি-লিম্ফোসাইটগুলিতে উপস্থাপন করা যেতে পারে। এটি অনুসরণ করে যে প্রতিটি MHC অণু একটি নয়, অনেকগুলি পেপটাইড 1 উপস্থাপন করতে সক্ষম। একই সময়ে, একই ধরণের MHC বৈকল্পিক দ্বারা অনুভূত সমস্ত পেপটাইডের কাঠামোগত সাদৃশ্যের উপাদান রয়েছে যা MHC "পেপটাইড ফাঁদ" এ স্থিরকরণ নিশ্চিত করে। এটি তাদের অ্যান্টিজেনিক (এপিটোপ) ব্যক্তিত্ব থেকে বঞ্চিত করে না, যেহেতু টি-এপিটোপগুলির নির্দিষ্টতা শুধুমাত্র 1-2 অ্যামিনো অ্যাসিড দ্বারা নির্ধারিত হয়।

একই MHC অণুর সাথে বিভিন্ন পেপটাইডের আবদ্ধ হওয়ার সম্ভাবনা এবং শক্তি একই নয়, পেপটাইড এবং MHC-এর মধ্যে সম্পর্কের মাত্রা (পরিপূরকতা) প্রতিফলিত করে। বিপরীতটিও সত্য: পেপটাইড-বাইন্ডিং সাইটের নির্দিষ্ট কনফিগারেশনের কারণে, MHC অ্যালিলিক রূপগুলি তাদের উপস্থিত পেপটাইডগুলির সেটের মধ্যে আলাদা। এমএইচসি সিস্টেমে ইমিউন রেসপন্সের জিনগত নিয়ন্ত্রণের ধারণাটি এখানেই নিবদ্ধ। এটি এই সত্যে ফুটে ওঠে যে বিভিন্ন এমএইচসি (এইচএলএ) ফেনোটাইপযুক্ত ব্যক্তিরা একই অ্যান্টিজেনের প্রতি ভিন্নভাবে (এমনকি বিকল্পভাবে) প্রতিক্রিয়া করতে পারে। এটি এমএইচসি অণুর অ্যালিলিক ভেরিয়েন্টের সাথে অ্যান্টিজেনিক পেপটাইডের মিথস্ক্রিয়ার মানের কারণে - উচ্চারিত থেকে শূন্য সম্বন্ধ পর্যন্ত। এই দৃষ্টিকোণ থেকে, জিনের ধারণা যা ইমিউন প্রতিক্রিয়ার শক্তিকে নিয়ন্ত্রণ করে (আইআর-জিন, ইংরেজি ইমিউন প্রতিক্রিয়া থেকে) মূলত প্রধান হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি কমপ্লেক্স, প্রাথমিকভাবে MHC-II সম্পর্কে ধারণাগুলির সাথে মিশে যায়। এটি বোধগম্য, যেহেতু দ্বিতীয় শ্রেণির অণুগুলি টি-হেল্পার কোষগুলিতে অ্যান্টিজেন উপস্থাপন করে, যার সক্রিয়করণের উপর সমস্ত ধরণের ইমিউন প্রতিক্রিয়া নির্ভর করে।

অ্যান্টিজেন উপস্থাপনা একটি জটিল প্রক্রিয়া যাতে অনেক অণু জড়িত। তাদের মধ্যে অনেকের জন্য, অ্যালিলিক বৈকল্পিকগুলি সম্ভব যা MHC এর কাজগুলিকে ভিন্নভাবে প্রভাবিত করে এবং তাই, ইমিউন প্রতিক্রিয়ার জেনেটিক নিয়ন্ত্রণের মধ্যেও অন্তর্ভুক্ত।

অ্যান্টিজেনের প্রতিক্রিয়াশীলতার উপর MHC-এর প্রভাব রৈখিক (ইনব্রিড) প্রাণীদের উপর পরীক্ষায় সবচেয়ে স্পষ্টভাবে প্রকাশ পায়। কিন্তু এমএইচসি(এইচএলএ) ফিনোটাইপ এবং ইমিউন প্রতিক্রিয়ার বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে ইতিবাচক সম্পর্ক মানুষের জন্যও পরিচিত। এইভাবে, HLA-DR2 এবং HLA-DR5 অ্যালিলের বাহক রাগউইড পরাগ অ্যালার্জেনের বিরুদ্ধে IgE অ্যান্টিবডি গঠনের প্রবণতা দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। ইনফ্লুয়েঞ্জা A ভাইরাসের প্রতিরক্ষামূলক পেপটাইডগুলি B27 এবং A2 অণুতে একত্রিত হয়; তাই, এই অ্যালিলের বাহক ইনফ্লুয়েঞ্জা সংক্রমণের জন্য বেশি প্রতিরোধী।

একটি নির্দিষ্ট এইচএলএ ফিনোটাইপযুক্ত ব্যক্তিদের মধ্যে বেশ কয়েকটি রোগের প্রবণতা একটি রহস্য থেকে যায়, যেমন নির্দিষ্ট HLA-I/HLA-II অ্যালিল বা এর সংমিশ্রণের বাহকগুলিতে। এই বিষয়ে বেশ কয়েকটি হাইপোথিসিস রয়েছে, যার মধ্যে একটি হল অ্যালোটাইপিক এইচএলএ ভেরিয়েন্টের বিভিন্ন পেপটাইডকে আবদ্ধ করার (বর্তমান) অসম ক্ষমতার উপর ভিত্তি করে। একটি উজ্জ্বল উদাহরণ হল অ্যানকিলোজিং স্পন্ডিলাইটিস (বেখতেরেভের রোগ): প্রায় 90% রোগী B27 জিনের বাহক। এটা অনুমান করা হয় যে এই অ্যালোটাইপের অণুগুলি একটি অজানা ভাইরাসের রিসেপ্টর হতে পারে বা CD8 টি-লিম্ফোসাইটগুলিতে প্যাথোজেনেটিকভাবে উল্লেখযোগ্য পেপটাইডগুলি নির্বাচন করে উপস্থিত হতে পারে।

জিন এবং তাদের পণ্যগুলির এমন একটি পলিমারফিক সিস্টেম গঠনের কারণগুলির প্রশ্নটিও কৌতূহলজনক। সর্বাধিক জনপ্রিয় সংস্করণ অনুসারে, প্রধান হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি কমপ্লেক্স একটি প্রক্রিয়া হিসাবে বিকশিত হয়েছে যা পর্যাপ্ত পরিমাণের স্বীকৃতি প্রদান করে একটি বড় সংখ্যাসংক্রামক এজেন্টদের বিরুদ্ধে প্রতিটি প্রাণী প্রজাতির সর্বোত্তম সুরক্ষার জন্য অ্যান্টিজেন। MHC জিনোটাইপের অসীম বৈচিত্র্য জনসংখ্যার স্তরে প্রতিরোধ ব্যবস্থার অ্যান্টিজেন-স্বীকৃতির সম্ভাবনার উপযোগিতা নিশ্চিত করে। একই সময়ে, এর প্রতিটি স্বতন্ত্র প্রতিনিধি, অ্যালিলিক MHC জিনের মোট সংখ্যার একটি ছোট নির্বাচন করে, অ্যান্টিজেন-উপস্থাপক অণুর একটি সংকীর্ণ সেট দ্বারা সীমাবদ্ধ। অন্য কথায়, MHC এর স্বতন্ত্রীকরণ অনুভূত অ্যান্টিজেনের পরিসরকে প্রভাবিত করে এবং ফলস্বরূপ, বহিরাগত আগ্রাসনের বিরুদ্ধে অনাক্রম্যতার গুণমানকে প্রভাবিত করে। অপ্রতুল অ্যালিল এবং তাদের সমন্বয় প্রাকৃতিক নির্বাচন দ্বারা প্রত্যাখ্যান করা হয়।

এটা সম্ভব যে MHC এর নির্দিষ্টতা জৈবিক ব্যক্তিত্বের অন্যান্য প্রকাশকেও প্রভাবিত করে। MHC-I এর সাথে কমপ্লেক্সে অটোলোগাস (অভ্যন্তরীণ) পেপটাইডের কোষ পৃষ্ঠের উপর বোধগম্য (কিন্তু খুব কমই এলোমেলো) অভিব্যক্তি। অধিকন্তু, বিদেশী অ্যান্টিজেনগুলি ক্লাস I অণুতে অন্তর্ভুক্ত পেপটাইডগুলির একটি নগণ্য অংশের জন্য দায়ী। সম্ভবত এর পিছনে একটি প্রক্রিয়া রয়েছে যা নিজের টিস্যুতে ইমিউনোলজিক্যাল সহনশীলতা বজায় রাখে, তবে অর্থ ভিন্ন হতে পারে। এটি লক্ষ্য করা গেছে, উদাহরণস্বরূপ, MHC জিনোটাইপ প্রাণীদের যৌন আচরণকে প্রভাবিত করে। সঙ্গম করার সময়, ইঁদুর ভিন্ন ভিন্ন রেখার অংশীদারদের পছন্দ করে, যেমন একটি ভিন্ন MHC জিনোটাইপ সহ ব্যক্তি। আশ্চর্যজনকভাবে, এটি সম্ভবত গন্ধ দ্বারা MHC এর কাঠামোগত বৈশিষ্ট্যগুলিকে আলাদা করার ক্ষমতাকে বোঝায়, যেমন MHC অ্যালেলিক জিনের পণ্য ফেরোমোনের ভূমিকা পালন করে। এর মধ্যে যুক্তি আছে। এটি জনসংখ্যার জেনেটিক পলিমারফিজম বাড়ানোর লক্ষ্যে।

স্বাভাবিকভাবেই, এটি একজন ব্যক্তির পক্ষে অসম্ভব। কিন্তু যৌন সঙ্গী বেছে নেওয়ার কার্যকারিতা হারিয়ে ফেলে, এইচএলএ সিস্টেম তাকে এইচএলএ হোমোজাইগোটস থেকে রক্ষা করার জন্য "চেষ্টা করছে"। একটি স্বাভাবিক গর্ভাবস্থার সাথে গ্রুপে এইচএলএ ক্লাস I এবং II অ্যান্টিজেনের জন্য সামঞ্জস্যপূর্ণ স্বামীদের মধ্যে একটি তুলনা করা হয়েছিল এবং একটি গর্ভাবস্থার সাথে গ্রুপে যা বারবার স্বতঃস্ফূর্ত গর্ভপাত দ্বারা বাধাগ্রস্ত হয়েছিল। দেখা গেল যে অর্ধেকেরও বেশি ক্ষেত্রে শারীরবৃত্তীয় গর্ভাবস্থা সহ গ্রুপে, স্বামী এবং স্ত্রী এইচএলএ-II এর জন্য সম্পূর্ণ বেমানান। ক্লাস I অ্যান্টিজেনের জন্য HLA-সামঞ্জস্যপূর্ণ জোড়ার সংখ্যা ছিল প্রায় 2%। বিপরীতে, পুনরাবৃত্ত গর্ভপাত সহ মহিলাদের দলে, শুধুমাত্র 26% দম্পতি এইচএলএ-আই অ্যান্টিজেনের জন্য বেমানান ছিল; দ্বিতীয় শ্রেণীর অ্যান্টিজেনগুলির জন্য সামঞ্জস্য অর্ধেকেরও বেশি ক্ষেত্রে পরিলক্ষিত হয়েছিল (আরএম খাইতভ, এলপি আলেকসিভ দ্বারা উদ্ধৃত। মানব প্রধান হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি কমপ্লেক্সের শারীরবৃত্তীয় ভূমিকা। ইমিউনোলজি, 2001, নং 3, এস. 4-12)।

1 ইংরেজি থেকে। খ গ ell আরগ্রহণকারী

2 ইমিউনোগ্লোবুলিনগুলির ঝিল্লি-বাউন্ড এবং সিক্রেটরি ফর্মগুলি প্রাথমিক ডিএনএ ট্রান্সক্রিপ্ট (mRNA) এর বিকল্প বিভক্তির কারণে গঠিত হয়। সিক্রেটরি ফর্মটি কোষের ঝিল্লিতে অণু ঠিক করার জন্য প্রয়োজনীয় ট্রান্সমেমব্রেন ফ্র্যাগমেন্ট বর্জিত।

3 "প্রাক-অ্যান্টিজেনিক" পার্থক্যের নির্দিষ্ট পর্যায়ে, বি-লিম্ফোসাইটে এমআইজিডি থাকে। ইমিউন প্রতিক্রিয়া আনয়নে এর সম্পৃক্ততা অস্পষ্ট রয়ে গেছে। IgM এর বিপরীতে, IgD এর শুধুমাত্র একটি তুচ্ছ অংশ পরিবেশে নিঃসৃত হয়।

4 mIg একসাথে CD79a এবং CD79b বি-লিম্ফোসাইট রিসেপ্টর কমপ্লেক্স (BCR কমপ্লেক্স) গঠন করে।

1 ইংরেজি থেকে। টি সি ell আরগ্রহণকারী

1 টিসিআর-এর সাথে একত্রে, CD3 উপাদানগুলি টি-লিম্ফোসাইট রিসেপ্টর কমপ্লেক্স গঠন করে (TCR-

জটিল)। TCR চেইনগুলি শুধুমাত্র CD3 এর সংমিশ্রণে কোষের ঝিল্লিতে প্রকাশ করা হয়।

1 এলোমেলোভাবে নেওয়া দুই ব্যক্তির সম্পূর্ণ MHC (HLA) পরিচয়ের গড় সম্ভাবনা 1,000,000 জনের মধ্যে 1 জনের কাছে পৌঁছেছে (আরএম খাইতভ, এলপি আলেকসিভ দ্বারা উদ্ধৃত। মানব প্রধান হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি কমপ্লেক্সের শারীরবৃত্তীয় ভূমিকা। ইমিউনোলজি, 2001, নং 3, পিপি। 4-12)।

1β2-মাইক্রোগ্লোবুলিন সহজেই কোষ থেকে নির্গত হয় এবং রক্ত ​​ও প্রস্রাবের ব্যবহারে এর সংকল্প

কিছু (প্রাথমিকভাবে হেমাটোলজিকাল) রোগ নির্ণয়ের ক্ষেত্রে।

1 Cit. আর.এম. খাইতভ এট আল। ইমিউনোজেনেটিক্সের অর্জন - ওষুধ। ইমিউনোলজি, 1999, নং 1, পি। 10-17

1 এটি একযোগে উপস্থাপনা সম্পর্কে নয়, কিন্তু বিভিন্ন লিঙ্ক করার সম্ভাব্য ক্ষমতা সম্পর্কে

অ্যান্টিজেনিক পেপটাইড।